Dronedarona

Classificação:

Amiodarona – o fármaco antiarrítmico mais eficaz, mas associado à maior taxa de efeitos adversos.
Dronedarona – semelhante à amiodarona, mas menos potente e associada a menos efeitos adversos.
Sotalol – também um bloqueador beta não seletivo.
Ibutilida – pode ser utilizada para cardioversão aguda da fibrilhação auricular (FA) pré-excitada.

Mecanismo:

A dronedarona é uma “amiodarona modificada”; é menos potente e está associada a menos efeitos adversos do que a amiodarona.
Apresenta predominantemente propriedades de Classe III, mas também efeitos de Classe I, II e IV

Prolonga o período refratário efetivo (PRE) no miocárdio auricular e ventricular

Efeito na FA:

Manutenção do ritmo sinusal – previne a recorrência de fibrilhação auricular (FA)

Dronedarona e fibrilhação auricular (FA)
Nome comercial
Multaq
Indicações
Manutenção do ritmo sinusal
Posologia
Controlo crónico do ritmo – manutenção do ritmo sinusal (por via oral) 400 mg duas vezes por dia
Início de ação
3–6 horas (por via oral)
Efeito
Manutenção do ritmo sinusal (FA paroxística ou persistente) ao fim de 1 ano 30–40 %
Duração de ação
12–24 horas (por via oral)
Contraindicações
Fibrilhação auricular permanente (quando o ritmo sinusal não pode ser restabelecido) Intervalo QTc ≥ 500 ms Intervalo PR > 280 ms Descompensação cardíaca atual ou prévia Insuficiência cardíaca crónica (NYHA III, IV) ICFEr < 40 % Bloqueio AV de II ou III grau (sem pacemaker) Síndrome do nó sinusal doente (sem pacemaker) Bradicardia < 50/min Toxicidade pulmonar após amiodarona Hepatotoxicidade após amiodarona Insuficiência hepática grave Alergia à dronedarona Utilização concomitante de eritromicina Utilização concomitante de inibidores fortes do CYP3A4 p. ex., cetoconazol, itraconazol, voriconazol, ciclosporina, claritromicina, ritonavir Utilização concomitante de fármacos que prolongam o QT p. ex., antidepressivos tricíclicos, macrólidos, fármacos antiarrítmicos de Classe I e III

Monitorização do doente após início de dronedarona:

Monitorização do doente antes e durante a terapêutica com dronedarona
Tempo	O que monitorizar	Motivo para suspensão
Antes do início	ECG (intervalo QTc, bloqueio AV) Provas hepáticas (ALT, AST, GGT, ALP, bilirrubina)	QTc ≥ 500 ms Bloqueio AV de II ou III grau Provas hepáticas anormais
2 meses	Provas hepáticas ECG	Deterioração marcada das provas hepáticas Intervalo QTc ≥ 500 ms Intervalo PR > 280 ms
4 meses	Provas hepáticas ECG	Deterioração marcada das provas hepáticas Intervalo QTc ≥ 500 ms Intervalo PR > 280 ms
6 meses	Provas hepáticas ECG	Deterioração marcada das provas hepáticas Intervalo QTc ≥ 500 ms Intervalo PR > 280 ms
Todos os anos	Provas hepáticas ECG Ecocardiografia	Deterioração marcada das provas hepáticas Intervalo QTc ≥ 500 ms Intervalo PR > 280 ms Fração de ejeção < 40%

Efeitos adversos:

A amiodarona e a dronedarona pertencem ambas aos fármacos antiarrítmicos de Classe III, mas diferem nas suas propriedades.

Amiodarona vs dronedarona e fibrilhação auricular
Propriedade	Amiodarona	Dronedarona
Eficácia (manutenção de RS)	60–70 % ao fim de 1 ano	30–40 % ao fim de 1 ano
Início de ação	Lento (dias–semanas, efeito completo após dose de carga de ~10 g)	Mais rápido (3–6 horas)
Duração de ação	Persiste 2–3 meses após suspensão	12–24 horas (desaparece após omissão da dose)
Doente adequado	Também com doença cardíaca estrutural	Doente sem cardiopatia estrutural e com fração de ejeção preservada
Insuficiência cardíaca	Pode ser utilizada (incluindo ICFEr)	Contraindicada (NYHA III–IV, ICFEr < 40 %)
Acumulação tecidular	Sim – tecido adiposo, pulmões, olho, glândula tiroide	Mínima
Pulmões (toxicidade)	Fibrose pulmonar, pneumonite intersticial	Sem toxicidade pulmonar
Fígado (toxicidade)	Hepatotoxicidade ligeira, elevação de enzimas hepáticas	Possível hepatite grave, insuficiência hepática
Tiroide (toxicidade)	Hipotiroidismo e hipertiroidismo	Sem efeito na glândula tiroide
Olhos (toxicidade)	Depósitos corneanos, neuropatia ótica	Sem toxicidade ocular
Pele (toxicidade)	Fotossensibilidade, descoloração cutânea azul-acinzentada	Exantema cutâneo, prurido