Electrophysiology CINRE, hospital BORY

ドロネダロン


分類:

  • クラス III ― カリウム(K⁺)チャネル遮断薬
    • アミオダロン ― 最も有効な抗不整脈薬であるが、有害事象発現率が最も高い。
    • ドロネダロン ― アミオダロンと類似するが、作用は弱く、有害事象は少ない。
    • ソタロール ― 非選択的β遮断薬でもある。
    • イブチリド ― 副伝導路を伴う心房細動の急性洞調律化に使用し得る。
III群抗不整脈薬としてのドロネダロンの作用を示す模式図で、多チャネル作用、洞調律の維持、および心房細動の薬物療法を示す。

作用機序:

  • ドロネダロンは「改変アミオダロン」であり、アミオダロンより作用が弱く、有害事象が少ない。
  • 主としてクラスIIIの特性を示すが、クラスI、II、IV作用も有する
    • 心房・心室筋の有効不応期(ERP)を延長する
  • 興奮性および自動能を低下させ、リエントリーを抑制する
  • 洞結節を抑制し、房室結節伝導を延長する
  • 刺激伝導系および作業心筋の伝導を抑制する
  • 血管平滑筋に対し血管拡張作用を有する
  • 逆使用依存性は最小限(ほぼ認めない)である

心房細動への作用:

  • 洞調律維持 ― 心房細動再発を予防する
ドロネダロンと心房細動
商品名
Multaq
適応
  • 洞調律維持
用量
  • 慢性期リズムコントロール ― 洞調律維持(経口投与)
    • 400 mg 1日2回
作用発現時間
  • 3–6 時間(経口投与)
効果
洞調律維持(発作性または持続性心房細動)1 年
  • 30–40 %
作用持続時間
  • 12–24 時間(経口投与)
禁忌
  • 永続性心房細動(洞調律への回復が不可能な場合)
  • QTc間隔 ≥ 500 ms
  • PR間隔 > 280 ms
  • 現在または既往の心不全増悪
  • 慢性心不全(NYHA III、IV)
  • HFrEF < 40 %
  • II度またはIII度房室ブロック(ペースメーカー未植込み)
  • 洞不全症候群(ペースメーカー未植込み)
  • 徐脈 < 50/分
  • アミオダロン投与後の肺毒性
  • アミオダロン投与後の肝毒性
  • 重度の肝機能障害
  • ドロネダロンに対するアレルギー
  • エリスロマイシン併用
  • 強力なCYP3A4阻害薬の併用
    • 例:ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、シクロスポリン、クラリスロマイシン、リトナビル
  • QT延長薬の併用
    • 例:三環系抗うつ薬、マクロライド系、クラスIおよびIII抗不整脈薬

ドロネダロン開始後の患者モニタリング:

  • 有害事象が出現した場合は中止または減量する
ドロネダロン治療開始前および治療中の患者モニタリング
時期 観察項目 中止理由
開始前 心電図(QTc間隔、房室ブロック)
肝機能検査(ALT、AST、GGT、ALP、ビリルビン)
QTc ≥ 500 ms
II度またはIII度房室ブロック
肝機能検査異常
2か月 肝機能検査
心電図
肝機能検査の著明な悪化
QTc間隔 ≥ 500 ms
PR間隔 > 280 ms
4か月 肝機能検査
心電図
肝機能検査の著明な悪化
QTc間隔 ≥ 500 ms
PR間隔 > 280 ms
6か月 肝機能検査
心電図
肝機能検査の著明な悪化
QTc間隔 ≥ 500 ms
PR間隔 > 280 ms
1年ごと 肝機能検査
心電図
心エコー検査
肝機能検査の著明な悪化
QTc間隔 ≥ 500 ms
PR間隔 > 280 ms
駆出率 < 40%

有害事象:

  • 非常に多い(> 10 %):
    • 血清クレアチニン上昇(51 %)
    • QT延長(28 %)
  • 多い(1–10 %):
    • 肝毒性
    • 徐脈
    • 皮膚反応
    • 腹痛
    • 下痢
    • 消化不良
    • 悪心
    • 嘔吐
    • 脱力
  • 比較的まれ(< 1 %):
    • torsades de pointes
    • 光線過敏
    • 味覚障害

アミオダロンとドロネダロンはいずれもクラスIII抗不整脈薬であるが、性質が異なる。

  • アミオダロンは洞調律維持により有効である一方、
  • ドロネダロンは作用が弱いが、有害事象が少ない。
心房細動におけるアミオダロンとドロネダロンの比較
特性 アミオダロン ドロネダロン
有効性(洞調律維持) 1年で60–70 % 1年で30–40 %
作用発現 遅い(日–週、約10 g負荷後に十分な効果) 速い(3–6時間)
作用持続 中止後も2–3か月持続する 12–24時間(休薬で消失する)
適した患者 器質的心疾患を伴う場合も可 器質的心疾患がなく、駆出率が保たれている患者
心不全 使用し得る(HFrEFを含む) 禁忌(NYHA III–IV、HFrEF < 40 %)
組織蓄積 あり ― 脂肪組織、肺、眼、甲状腺 最小限
肺(毒性) 肺線維症、間質性肺炎 肺毒性なし
肝(毒性) 軽度の肝毒性、肝酵素上昇 重症肝炎、肝不全の可能性
甲状腺(毒性) 甲状腺機能低下症および甲状腺機能亢進症 甲状腺への影響なし
眼(毒性) 角膜沈着、視神経障害 眼毒性なし
皮膚(毒性) 光線過敏、青灰色皮膚変色 皮疹、そう痒


心房細動の長期リズムコントロールに関する推奨アルゴリズムで、構造的心疾患と左室機能に基づく抗不整脈薬選択およびカテーテルアブレーション適応を含む。

これらのガイドラインは非公式であり、いかなる専門的な心臓病学会が発行した正式なガイドラインを代表するものではありません。教育および情報提供のみを目的としています。

Peter Blahut, MD

Peter Blahut, MD (Twitter(X), LinkedIn, PubMed)