Dronedaron

Sınıflandırma:

Amiodaron – en etkili antiaritmik ilaçtır, ancak en yüksek yan etki oranı ile ilişkilidir.
Dronedaron – amiodarona benzer, ancak daha az potenttir ve daha az yan etki ile ilişkilidir.
Sotalol – ayrıca non-selektif beta-blokerdir.
Ibutilid – pre-eksitasyonlu atriyal fibrilasyonun (AF) akut kardiyoversiyonunda kullanılabilir.

Mekanizma:

Dronedaron “modifiye amiodaron”dur; amiodarona göre daha az potenttir ve daha az yan etki ile ilişkilidir.
Baskın olarak Sınıf III özellikler gösterir, ancak Sınıf I, II ve IV etkileri de vardır

AF üzerindeki etki:

Dronedaron ve atriyal fibrilasyon (AF)
Ticari isim
Multaq
Endikasyonlar
Sinüs ritminin sürdürülmesi
Doz
Kronik ritim kontrolü – sinüs ritminin sürdürülmesi (oral) 400 mg günde iki kez
Etki başlangıcı
3–6 saat (oral)
Etki
Sinüs ritminin sürdürülmesi (paroksismal veya persistan AF) için 1 yılda %30–40
Etki süresi
12–24 saat (oral)
Kontrendikasyonlar
Kalıcı atriyal fibrilasyon (sinüs ritmi geri getirilemiyorsa) QTc aralığı ≥ 500 ms PR aralığı > 280 ms Mevcut veya geçirilmiş kardiyak dekompansasyon Kronik kalp yetersizliği (NYHA III, IV) HFrEF < 40 % İkinci veya üçüncü derece AV blok (pacemaker olmadan) Hasta sinüs sendromu (pacemaker olmadan) Bradikardi < 50/dak Amiodaron sonrası pulmoner toksisite Amiodaron sonrası hepatotoksisite Ağır hepatik yetmezlik Dronedarona alerji Eritromisin ile eşzamanlı kullanım Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım örn. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, siklosporin, klaritromisin, ritonavir QT uzatan ilaçlarla eşzamanlı kullanım örn. trisiklik antidepresanlar, makrolidler, Sınıf I ve III antiaritmik ilaçlar

Dronedaron başlandıktan sonra hasta izlemi:

Dronedaron tedavisi öncesi ve sırasında hasta izlemi
Zaman	İzlenecek parametreler	Kesilme nedeni
Başlatılmadan önce	EKG (QTc aralığı, AV blok) Karaciğer testleri (ALT, AST, GGT, ALP, bilirubin)	QTc ≥ 500 ms İkinci veya üçüncü derece AV blok Anormal karaciğer testleri
2 ay	Karaciğer testleri EKG	Karaciğer testlerinde belirgin kötüleşme QTc aralığı ≥ 500 ms PR aralığı > 280 ms
4 ay	Karaciğer testleri EKG	Karaciğer testlerinde belirgin kötüleşme QTc aralığı ≥ 500 ms PR aralığı > 280 ms
6 ay	Karaciğer testleri EKG	Karaciğer testlerinde belirgin kötüleşme QTc aralığı ≥ 500 ms PR aralığı > 280 ms
Her 1 yılda bir	Karaciğer testleri EKG Ekokardiyografi	Karaciğer testlerinde belirgin kötüleşme QTc aralığı ≥ 500 ms PR aralığı > 280 ms Ejeksiyon fraksiyonu < 40%

Yan etkiler:

Amiodaron ve dronedaron her ikisi de Sınıf III antiaritmik ilaçlara aittir, ancak özellikleri farklıdır.

Amiodaron vs dronedaron ve atriyal fibrilasyon
Özellik	Amiodaron	Dronedaron
Etkinlik (SR’nin sürdürülmesi)	1 yılda %60–70	1 yılda %30–40
Etki başlangıcı	Yavaş (günler–haftalar, tam etki ~10 g yükleme sonrası)	Daha hızlı (3–6 saat)
Etki süresi	Kesildikten sonra 2–3 ay sürer	12–24 saat (doz atlanınca kaybolur)
Uygun hasta	Yapısal kalp hastalığı olanlarda da	Yapısal kalp hastalığı olmayan ve ejeksiyon fraksiyonu korunmuş hastada
Kalp yetersizliği	Kullanılabilir (HFrEF dahil)	Kontrendike (NYHA III–IV, HFrEF < 40 %)
Doku birikimi	Evet – adipoz doku, akciğerler, göz, tiroid bezi	Minimal
Akciğerler (toksisite)	Pulmoner fibrozis, interstisyel pnömonit	Pulmoner toksisite yok
Karaciğer (toksisite)	Hafif hepatotoksisite, yüksek karaciğer enzimleri	Olası ağır hepatit, hepatik yetmezlik
Tiroid (toksisite)	Hipotiroidi ve hipertiroidi	Tiroid bezi üzerine etkisi yoktur
Gözler (toksisite)	Korneal depozitler, optik nöropati	Oküler toksisite yok
Cilt (toksisite)	Fotosensitivite, mavi-gri cilt renk değişikliği	Deri döküntüsü, kaşıntı