درونيدارون

التصنيف:

الفئة III – حاصرات قنوات البوتاسيوم (K⁺)

Amiodarone – أكثر الأدوية المضادة لاضطراب النظم فعالية، لكنه يرتبط بأعلى معدل من التأثيرات الجانبية.
Dronedarone – مشابه للأميودارون، لكنه أقل فعالية ويرتبط بتأثيرات جانبية أقل.
Sotalol – وهو أيضًا حاصر بيتا غير انتقائي.
Ibutilide – قد يُستخدم للتقويم الحاد للرجفان الأذيني (AF) مُسبَق الاستثارة.

مخطط تأثير الدرونيدارون كمضاد اضطراب نظم من الفئة III يوضح التأثير متعدد القنوات، والحفاظ على النظم الجيبي، والمعالجة الدوائية للرجفان الأذيني.

الآلية:

درونيدارون هو “أميودارون مُعدَّل”؛ وهو أقل فعالية ويرتبط بتأثيرات جانبية أقل من الأميودارون.
يُظهر في الغالب خصائص الفئة III، لكنه يمتلك أيضًا تأثيرات من الفئات I وII وIV

يُطيل فترة الجموح الفعالة (ERP) في عضلة الأذين والبطين

يُقلل الاستثارية والأتمتة ويمنع إعادة الدخول
يُبطئ العقدة الجيبية الأذينية ويُطيل التوصيل عبر العقدة الأذينية البطينية
يُبطئ التوصيل في جهاز التوصيل والعضلة القلبية العاملة
له تأثير موسّع للأوعية على العضلات الملساء الوعائية
اعتماد عكسي على الاستخدام ضئيل (شبه معدوم)

التأثير على الرجفان الأذيني:

المحافظة على النظم الجيبي – يمنع نكس الرجفان الأذيني (AF)

درونيدارون والرجفان الأذيني (AF)
الاسم التجاري
Multaq
الدواعي
المحافظة على النظم الجيبي
الجرعات
الضبط المزمن للنظم – المحافظة على النظم الجيبي (عن طريق الفم) 400 mg مرتين يوميًا
بداية التأثير
3–6 ساعات (عن طريق الفم)
التأثير
المحافظة على النظم الجيبي (الرجفان الأذيني الانتيابي أو المستمر) بعد 1 سنة 30–40 %
مدة التأثير
12–24 ساعة (عن طريق الفم)
مضادات الاستطباب
الرجفان الأذيني الدائم (عندما لا يمكن استعادة النظم الجيبي) فاصل QTc ≥ 500 ms فاصل PR > 280 ms عدم تعويض قلبي حالي أو سابق قصور قلب مزمن (NYHA III، IV) HFrEF < 40 % إحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة (دون ناظمة قلبية) متلازمة العقدة الجيبية المريضة (دون ناظمة قلبية) بطء القلب < 50/دقيقة سُميّة رئوية بعد الأميودارون سُميّة كبدية بعد الأميودارون قصور كبدي شديد تحسس تجاه dronedarone الاستخدام المتزامن لـ erythromycin الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية مثل ketoconazole، itraconazole، voriconazole، ciclosporin، clarithromycin، ritonavir الاستخدام المتزامن لأدوية تُطيل فترة QT مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، الماكروليدات، مضادات اضطراب النظم من الفئتين I وIII

مراقبة المريض بعد بدء درونيدارون:

إيقاف العلاج أو خفض الجرعة عند حدوث تأثيرات جانبية

مراقبة المريض قبل وأثناء علاج درونيدارون
الوقت	ما يجب مراقبته	سبب الإيقاف
قبل البدء	تخطيط كهربائية القلب (فاصل QTc، إحصار أذيني بطيني) اختبارات الكبد (ALT، AST، GGT، ALP، bilirubin)	QTc ≥ 500 ms إحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة اختبارات كبد غير طبيعية
شهران	اختبارات الكبد تخطيط كهربائية القلب	تدهور واضح في اختبارات الكبد فاصل QTc ≥ 500 ms فاصل PR > 280 ms
4 أشهر	اختبارات الكبد تخطيط كهربائية القلب	تدهور واضح في اختبارات الكبد فاصل QTc ≥ 500 ms فاصل PR > 280 ms
6 أشهر	اختبارات الكبد تخطيط كهربائية القلب	تدهور واضح في اختبارات الكبد فاصل QTc ≥ 500 ms فاصل PR > 280 ms
كل سنة واحدة	اختبارات الكبد تخطيط كهربائية القلب تخطيط صدى القلب	تدهور واضح في اختبارات الكبد فاصل QTc ≥ 500 ms فاصل PR > 280 ms الكسر القذفي < 40%

التأثيرات الجانبية:

شائعة جدًا (> 10 %):

ارتفاع الكرياتينين المصلي (51 %)
إطالة فترة QT (28 %)

شائعة (1–10 %):

سُميّة كبدية
بطء القلب
تفاعلات جلدية
ألم بطني
إسهال
عسر هضم
غثيان
إقياء
ضعف

أقل شيوعًا (< 1 %):

Torsades de pointes
حساسية للضوء
اضطراب التذوق

ينتمي الأميودارون و dronedarone كلاهما إلى مضادات اضطراب النظم من الفئة III لكنهما يختلفان في الخصائص.

الأميودارون أكثر فعالية في المحافظة على النظم الجيبي،
في حين أن dronedarone أقل فعالية لكنه يرتبط بتأثيرات جانبية أقل.

أميودارون مقابل dronedarone والرجفان الأذيني
الخاصية	Amiodarone	Dronedarone
الفعالية (المحافظة على SR)	60–70 % بعد 1 سنة	30–40 % بعد 1 سنة
بداية التأثير	بطيئة (أيام–أسابيع، التأثير الكامل بعد تحميل ~10 g)	أسرع (3–6 ساعات)
مدة التأثير	تستمر 2–3 أشهر بعد الإيقاف	12–24 ساعة (تزول عند تفويت الجرعة)
المريض المناسب	حتى مع مرض قلبي بنيوي	مريض دون مرض قلبي بنيوي ومع كسر قذفي محفوظ
قصور القلب	قد يُستخدم (بما في ذلك HFrEF)	مضاد استطباب (NYHA III–IV، HFrEF < 40 %)
التراكم النسيجي	نعم – النسيج الشحمي، الرئتان، العين، الغدة الدرقية	ضئيل
الرئتان (السُميّة)	تليف رئوي، التهاب رئة خلالي	لا سُميّة رئوية
الكبد (السُميّة)	سُميّة كبدية خفيفة، ارتفاع إنزيمات الكبد	احتمال التهاب كبد شديد، فشل كبدي
الغدة الدرقية (السُميّة)	قصور الدرق وفرط الدرق	لا تأثير على الغدة الدرقية
العينان (السُميّة)	ترسبات قرنية، اعتلال عصب بصري	لا سُميّة عينية
الجلد (السُميّة)	حساسية للضوء، تلون الجلد بالأزرق-الرمادي	طفح جلدي، حكة