Dronedarone

Classificazione:

Amiodarone – il farmaco antiaritmico più efficace, ma associato al più alto tasso di effetti indesiderati.
Dronedarone – simile all’amiodarone, ma meno potente e associato a minori effetti indesiderati.
Sotalol – anche un beta-bloccante non selettivo.
Ibutilide – può essere utilizzato per la cardioversione acuta della fibrillazione atriale (FA) pre-eccitata.

Meccanismo:

Il dronedarone è un “amiodarone modificato”; è meno potente e associato a minori effetti indesiderati rispetto all’amiodarone.
Presenta prevalentemente proprietà di Classe III, ma anche effetti di Classe I, II e IV

Prolunga il periodo refrattario efficace (ERP) nel miocardio atriale e ventricolare

Effetto sulla FA:

Mantenimento del ritmo sinusale – previene la recidiva di fibrillazione atriale (FA)

Dronedarone e fibrillazione atriale (FA)
Nome commerciale
Multaq
Indicazioni
Mantenimento del ritmo sinusale
Posologia
Controllo cronico del ritmo – mantenimento del ritmo sinusale (per via orale) 400 mg due volte al giorno
Inizio d’azione
3–6 ore (per via orale)
Effetto
Mantenimento del ritmo sinusale (FA parossistica o persistente) a 1 anno 30–40 %
Durata d’azione
12–24 ore (per via orale)
Controindicazioni
Fibrillazione atriale permanente (quando il ritmo sinusale non può essere ripristinato) Intervallo QTc ≥ 500 ms Intervallo PR > 280 ms Scompenso cardiaco attuale o pregresso Insufficienza cardiaca cronica (NYHA III, IV) HFrEF < 40 % Blocco AV di II o III grado (senza pacemaker) Sindrome del nodo del seno (senza pacemaker) Bradicardia < 50/min Tossicità polmonare dopo amiodarone Epatotossicità dopo amiodarone Grave compromissione epatica Allergia al dronedarone Uso concomitante di eritromicina Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 ad es. ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, ciclosporina, claritromicina, ritonavir Uso concomitante di farmaci che prolungano il QT ad es. antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antiaritmici di Classe I e III

Monitoraggio del paziente dopo l’inizio del dronedarone:

Monitoraggio del paziente prima e durante terapia con dronedarone
Tempo	Cosa monitorare	Motivo di sospensione
Prima dell’inizio	ECG (intervallo QTc, blocco AV) Esami epatici (ALT, AST, GGT, ALP, bilirubina)	QTc ≥ 500 ms Blocco AV di II o III grado Esami epatici alterati
2 mesi	Esami epatici ECG	Marcato peggioramento degli esami epatici Intervallo QTc ≥ 500 ms Intervallo PR > 280 ms
4 mesi	Esami epatici ECG	Marcato peggioramento degli esami epatici Intervallo QTc ≥ 500 ms Intervallo PR > 280 ms
6 mesi	Esami epatici ECG	Marcato peggioramento degli esami epatici Intervallo QTc ≥ 500 ms Intervallo PR > 280 ms
Ogni 1 anno	Esami epatici ECG Ecocardiografia	Marcato peggioramento degli esami epatici Intervallo QTc ≥ 500 ms Intervallo PR > 280 ms Frazione di eiezione < 40%

Effetti indesiderati:

Amiodarone e dronedarone appartengono entrambi alla Classe III dei farmaci antiaritmici, ma differiscono nelle loro proprietà.

L’amiodarone è più efficace per il mantenimento del ritmo sinusale,
mentre il dronedarone è meno potente ma associato a minori effetti indesiderati.

Amiodarone vs dronedarone e fibrillazione atriale
Proprietà	Amiodarone	Dronedarone
Efficacia (mantenimento RS)	60–70 % a 1 anno	30–40 % a 1 anno
Inizio d’azione	Lento (giorni–settimane, effetto completo dopo carico di ~10 g)	Più rapido (3–6 ore)
Durata d’azione	Persiste 2–3 mesi dopo sospensione	12–24 ore (scompare dopo omissione della dose)
Paziente adatto	Anche con cardiopatia strutturale	Paziente senza cardiopatia strutturale e con frazione di eiezione preservata
Insufficienza cardiaca	Può essere utilizzato (inclusa HFrEF)	Controindicato (NYHA III–IV, HFrEF < 40 %)
Accumulo tissutale	Sì – tessuto adiposo, polmoni, occhio, tiroide	Minimo
Polmoni (tossicità)	Fibrosi polmonare, polmonite interstiziale	Nessuna tossicità polmonare
Fegato (tossicità)	Epatotossicità lieve, aumento degli enzimi epatici	Possibile epatite severa, insufficienza epatica
Tiroide (tossicità)	Ipotiroidismo e ipertiroidismo	Nessun effetto sulla tiroide
Occhi (tossicità)	Depositi corneali, neuropatia ottica	Nessuna tossicità oculare
Cute (tossicità)	Fotosensibilità, colorazione cutanea blu-grigia	Eruzione cutanea, prurito