Dronédarone

Classification :

Amiodarone – l’antiarythmique le plus efficace, mais associé au taux le plus élevé d’effets indésirables.
Dronédarone – similaire à l’amiodarone, mais moins puissante et associée à moins d’effets indésirables.
Sotalol – également un bêta-bloquant non sélectif.
Ibutilide – peut être utilisé pour la cardioversion aiguë d’une fibrillation atriale (FA) pré-excitée.

Mécanisme :

La dronédarone est une « amiodarone modifiée » ; elle est moins puissante et associée à moins d’effets indésirables que l’amiodarone.
Présente principalement des propriétés de classe III, mais aussi des effets de classes I, II et IV

Prolonge la période réfractaire effective (PRE) dans le myocarde atrial et ventriculaire

Effet sur la FA :

Dronédarone et fibrillation atriale (FA)
Nom commercial
Multaq
Indications
Maintien du rythme sinusal
Posologie
Contrôle chronique du rythme – maintien du rythme sinusal (oral) 400 mg deux fois par jour
Délai d’action
3–6 heures (oral)
Effet
Maintien du rythme sinusal (FA paroxystique ou persistante) à 1 an 30–40 %
Durée d’action
12–24 heures (oral)
Contre-indications
Fibrillation atriale permanente (lorsque le rythme sinusal ne peut pas être restauré) Intervalle QTc ≥ 500 ms Intervalle PR > 280 ms Décompensation cardiaque actuelle ou antérieure Insuffisance cardiaque chronique (NYHA III, IV) HFrEF < 40 % Bloc AV du IIe ou IIIe degré (sans stimulateur cardiaque) Maladie du sinus (sans stimulateur cardiaque) Bradycardie < 50/min Toxicité pulmonaire après amiodarone Hépatotoxicité après amiodarone Atteinte hépatique sévère Allergie à la dronédarone Utilisation concomitante d’érythromycine Utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 p. ex. kétoconazole, itraconazole, voriconazole, ciclosporine, clarithromycine, ritonavir Utilisation concomitante de médicaments allongeant le QT p. ex. antidépresseurs tricycliques, macrolides, antiarythmiques de classes I et III

Surveillance du patient après initiation de la dronédarone :

Surveillance du patient avant et pendant un traitement par dronédarone
Moment	Éléments à surveiller	Motif d’arrêt
Avant initiation	ECG (intervalle QTc, bloc AV) Bilan hépatique (ALAT, ASAT, GGT, PAL, bilirubine)	QTc ≥ 500 ms Bloc AV du IIe ou IIIe degré Anomalies du bilan hépatique
2 mois	Bilan hépatique ECG	Détérioration marquée du bilan hépatique Intervalle QTc ≥ 500 ms Intervalle PR > 280 ms
4 mois	Bilan hépatique ECG	Détérioration marquée du bilan hépatique Intervalle QTc ≥ 500 ms Intervalle PR > 280 ms
6 mois	Bilan hépatique ECG	Détérioration marquée du bilan hépatique Intervalle QTc ≥ 500 ms Intervalle PR > 280 ms
Tous les 1 an	Bilan hépatique ECG Échocardiographie	Détérioration marquée du bilan hépatique Intervalle QTc ≥ 500 ms Intervalle PR > 280 ms Fraction d’éjection < 40%

Effets indésirables :

L’amiodarone et la dronédarone appartiennent toutes deux à la classe III des antiarythmiques mais diffèrent par leurs propriétés.

L’amiodarone est plus efficace pour le maintien du rythme sinusal,
tandis que la dronédarone est moins puissante mais associée à moins d’effets indésirables.

Amiodarone vs dronédarone et fibrillation atriale
Propriété	Amiodarone	Dronédarone
Efficacité (maintien du RS)	60–70 % à 1 an	30–40 % à 1 an
Délai d’action	Lent (jours–semaines, effet complet après charge d’environ 10 g)	Plus rapide (3–6 heures)
Durée d’action	Persiste 2–3 mois après l’arrêt	12–24 heures (disparaît en cas d’oubli de dose)
Patient adapté	Aussi en cas de cardiopathie structurelle	Patient sans cardiopathie structurelle et avec fraction d’éjection préservée
Insuffisance cardiaque	Peut être utilisé (y compris HFrEF)	Contre-indiquée (NYHA III–IV, HFrEF < 40 %)
Accumulation tissulaire	Oui – tissu adipeux, poumons, œil, glande thyroïde	Minimale
Poumons (toxicité)	Fibrose pulmonaire, pneumopathie interstitielle	Aucune toxicité pulmonaire
Foie (toxicité)	Hépatotoxicité modérée, augmentation des enzymes hépatiques	Hépatite sévère possible, insuffisance hépatique
Thyroïde (toxicité)	Hypothyroïdie et hyperthyroïdie	Aucun effet sur la glande thyroïde
Yeux (toxicité)	Dépôts cornéens, neuropathie optique	Aucune toxicité oculaire
Peau (toxicité)	Photosensibilité, décoloration cutanée bleu-gris	Éruption cutanée, prurit