Дронедарон

Классификация:

Класс III – блокаторы калиевых (K⁺) каналов

Амиодарон – наиболее эффективный антиаритмический препарат, но ассоциирован с наибольшей частотой побочных эффектов.
Дронедарон – сходен с амиодароном, но менее эффективен и сопровождается меньшим числом побочных эффектов.
Соталол – также неселективный бета-адреноблокатор.
Ибутилид – может применяться для острой кардиоверсии ФП с предвозбуждением (ФП).

Схема действия дронедарона как антиаритмического препарата класса III, демонстрирующая мультиканальное действие, поддержание синусового ритма и фармакологическое лечение фибрилляции предсердий.

Механизм действия:

Дронедарон — «модифицированный амиодарон»; он менее эффективен и ассоциирован с меньшим числом побочных эффектов по сравнению с амиодароном.
Преимущественно обладает свойствами класса III, но также оказывает эффекты классов I, II и IV

Удлиняет эффективный рефрактерный период (ERP) в миокарде предсердий и желудочков

Снижает возбудимость и автоматизм и предотвращает re-entry
Замедляет работу синусового узла и удлиняет проведение через AV-узел
Замедляет проведение в проводящей системе и рабочем миокарде
Оказывает вазодилатирующее действие на гладкую мускулатуру сосудов
Минимальная (практически отсутствует) обратная use-dependence

Влияние при ФП:

Поддержание синусового ритма – профилактика рецидива фибрилляции предсердий (ФП)

Дронедарон и фибрилляция предсердий (ФП)
Торговое наименование
Multaq
Показания
Поддержание синусового ритма
Дозирование
Хронический контроль ритма – поддержание синусового ритма (перорально) 400 мг 2 раза в сутки
Начало действия
3–6 часов (перорально)
Эффект
Поддержание синусового ритма (пароксизмальная или персистирующая ФП) через 1 год 30–40 %
Продолжительность действия
12–24 часа (перорально)
Противопоказания
Постоянная фибрилляция предсердий (когда восстановление синусового ритма невозможно) Интервал QTc ≥ 500 мс Интервал PR > 280 мс Текущая или перенесённая ранее сердечная декомпенсация Хроническая сердечная недостаточность (NYHA III, IV) HFrEF < 40 % AV-блокада II или III степени (без электрокардиостимулятора) Синдром слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора) Брадикардия < 50/мин Лёгочная токсичность после амиодарона Гепатотоксичность после амиодарона Тяжёлая печёночная недостаточность Аллергия на дронедарон Одновременное применение эритромицина Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, циклоспорин, кларитромицин, ритонавир Одновременное применение препаратов, удлиняющих QT например, трициклические антидепрессанты, макролиды, антиаритмические препараты классов I и III

Мониторинг пациента после начала терапии дронедароном:

Отменить или снизить дозу при развитии побочных эффектов

Мониторинг пациента до начала и во время терапии дронедароном
Время	Что контролировать	Причина отмены
До начала	ЭКГ (интервал QTc, AV-блокада) Печёночные пробы (АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ, билирубин)	QTc ≥ 500 мс AV-блокада II или III степени Патологические печёночные пробы
2 месяца	Печёночные пробы ЭКГ	Значимое ухудшение печёночных проб Интервал QTc ≥ 500 мс Интервал PR > 280 мс
4 месяца	Печёночные пробы ЭКГ	Значимое ухудшение печёночных проб Интервал QTc ≥ 500 мс Интервал PR > 280 мс
6 месяцев	Печёночные пробы ЭКГ	Значимое ухудшение печёночных проб Интервал QTc ≥ 500 мс Интервал PR > 280 мс
Каждые 1 год	Печёночные пробы ЭКГ Эхокардиография	Значимое ухудшение печёночных проб Интервал QTc ≥ 500 мс Интервал PR > 280 мс Фракция выброса < 40%

Побочные эффекты:

Очень частые (> 10 %):

Повышение уровня креатинина в сыворотке (51 %)
Удлинение интервала QT (28 %)

Частые (1–10 %):

Гепатотоксичность
Брадикардия
Кожные реакции
Боль в животе
Диарея
Диспепсия
Тошнота
Рвота
Слабость

Менее частые (< 1 %):

Torsades de pointes
Фотосенсибилизация
Нарушение вкуса

Амиодарон и дронедарон относятся к антиаритмическим препаратам класса III, но различаются по своим свойствам.

Амиодарон более эффективен для поддержания синусового ритма,
тогда как дронедарон менее эффективен, но ассоциирован с меньшим числом побочных эффектов.

Амиодарон vs дронедарон и фибрилляция предсердий
Свойство	Амиодарон	Дронедарон
Эффективность (поддержание СР)	60–70 % через 1 год	30–40 % через 1 год
Начало действия	Медленное (дни–недели, полный эффект после нагрузочной дозы ~10 г)	Быстрее (3–6 часов)
Продолжительность действия	Сохраняется 2–3 месяца после отмены	12–24 часа (исчезает при пропуске дозы)
Подходящий пациент	В том числе при структурном заболевании сердца	Пациент без структурного заболевания сердца и с сохранённой фракцией выброса
Сердечная недостаточность	Может применяться (включая HFrEF)	Противопоказан (NYHA III–IV, HFrEF < 40 %)
Накопление в тканях	Да – жировая ткань, лёгкие, глаза, щитовидная железа	Минимальное
Лёгкие (токсичность)	Фиброз лёгких, интерстициальный пневмонит	Нет лёгочной токсичности
Печень (токсичность)	Лёгкая гепатотоксичность, повышение печёночных ферментов	Возможны тяжёлый гепатит, печёночная недостаточность
Щитовидная железа (токсичность)	Гипотиреоз и гипертиреоз	Не влияет на щитовидную железу
Глаза (токсичность)	Роговичные отложения, оптическая нейропатия	Нет офтальмологической токсичности
Кожа (токсичность)	Фотосенсибилизация, сине-серое окрашивание кожи	Кожная сыпь, зуд