ड्रोनडैरोन

वर्गीकरण:

क्लास III – पोटैशियम (K⁺) चैनल ब्लॉकर्स

Amiodarone – सबसे प्रभावी एंटी-अरिदमिक औषधि, परंतु प्रतिकूल प्रभावों की सर्वाधिक दर से संबंधित।
Dronedarone – एमियोडैरोन के समान, परंतु कम शक्तिशाली और कम प्रतिकूल प्रभावों से संबंधित।
Sotalol – नॉन-सेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर भी है।
Ibutilide – प्री-एक्साइटेड एट्रियल फाइब्रिलेशन (AF) के तीव्र कार्डियोवर्ज़न हेतु उपयोग किया जा सकता है।

क्लास III एंटीएरिदमिक के रूप में ड्रोनडैरोन के प्रभाव का आरेख, जिसमें मल्टीचैनल क्रिया, साइनस रिद्म का संरक्षण और एट्रियल फिब्रिलेशन की औषधीय चिकित्सा दर्शाई गई है।

तंत्र:

ड्रोनडैरोन एक “मॉडिफाइड एमियोडैरोन” है; यह कम शक्तिशाली है और एमियोडैरोन की तुलना में कम प्रतिकूल प्रभावों से संबंधित है।
मुख्यतः क्लास III गुण प्रदर्शित करता है, परंतु क्लास I, II और IV प्रभाव भी होते हैं

एट्रियल और वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम में प्रभावी रिफ्रैक्टरी अवधि (ERP) को बढ़ाता है

एक्साइटेबिलिटी और ऑटोमैटिसिटी को कम करता है तथा रि-एंट्री को रोकता है
SA नोड को धीमा करता है और AV नोड के माध्यम से कंडक्शन को बढ़ाता है
कंडक्शन सिस्टम और वर्किंग मायोकार्डियम में कंडक्शन को धीमा करता है
वास्कुलर स्मूथ मसल पर वेसोडाइलेटरी प्रभाव होता है
न्यूनतम (लगभग नहीं) रिवर्स यूज़-डिपेंडेंस

AF पर प्रभाव:

साइनस रिद्म का मेंटेनेंस – एट्रियल फाइब्रिलेशन (AF) की पुनरावृत्ति को रोकता है

ड्रोनडैरोन और एट्रियल फाइब्रिलेशन (AF)
ब्रांड नाम
Multaq
संकेत
साइनस रिद्म का मेंटेनेंस
खुराक
दीर्घकालीन रिद्म नियंत्रण – साइनस रिद्म का मेंटेनेंस (मौखिक) 400 mg दिन में दो बार
प्रभाव प्रारंभ
3–6 घंटे (मौखिक)
प्रभाव
साइनस रिद्म का मेंटेनेंस (पेरॉक्सिस्मल या पर्सिस्टेंट AF) 1 वर्ष में 30–40 %
प्रभाव अवधि
12–24 घंटे (मौखिक)
विरुद्ध संकेत
परमानेंट एट्रियल फाइब्रिलेशन (जब साइनस रिद्म पुनर्स्थापित नहीं किया जा सकता) QTc अंतराल ≥ 500 ms PR अंतराल > 280 ms वर्तमान या पूर्व कार्डिएक डी-कम्पेन्सेशन क्रॉनिक हृदय विफलता (NYHA III, IV) HFrEF < 40 % द्वितीय- या तृतीय-डिग्री AV ब्लॉक (पेसमेकर के बिना) सिक साइनस सिंड्रोम (पेसमेकर के बिना) ब्रैडीकार्डिया < 50/मिनट एमियोडैरोन के बाद पल्मोनरी विषाक्तता एमियोडैरोन के बाद हेपेटोटॉक्सिसिटी गंभीर हेपेटिक इम्पेयरमेंट ड्रोनडैरोन से एलर्जी एरिथ्रोमाइसिन के साथ समवर्ती उपयोग मजबूत CYP3A4 इनहिबिटर्स के साथ समवर्ती उपयोग उदा. ketoconazole, itraconazole, voriconazole, ciclosporin, clarithromycin, ritonavir QT बढ़ाने वाली औषधियों के साथ समवर्ती उपयोग उदा. tricyclic antidepressants, macrolides, क्लास I और III एंटी-अरिदमिक औषधियाँ

ड्रोनडैरोन शुरू करने के बाद रोगी की निगरानी:

यदि प्रतिकूल प्रभाव उत्पन्न हों तो दवा बंद करें या खुराक कम करें

ड्रोनडैरोन उपचार से पहले और दौरान रोगी की निगरानी
समय	क्या निगरानी करें	बंद करने का कारण
आरंभ से पहले	ECG (QTc अंतराल, AV ब्लॉक) लिवर टेस्ट (ALT, AST, GGT, ALP, bilirubin)	QTc ≥ 500 ms द्वितीय- या तृतीय-डिग्री AV ब्लॉक असामान्य लिवर टेस्ट
2 महीने	लिवर टेस्ट ECG	लिवर टेस्ट में स्पष्ट बिगड़ाव QTc अंतराल ≥ 500 ms PR अंतराल > 280 ms
4 महीने	लिवर टेस्ट ECG	लिवर टेस्ट में स्पष्ट बिगड़ाव QTc अंतराल ≥ 500 ms PR अंतराल > 280 ms
6 महीने	लिवर टेस्ट ECG	लिवर टेस्ट में स्पष्ट बिगड़ाव QTc अंतराल ≥ 500 ms PR अंतराल > 280 ms
प्रत्येक 1 वर्ष	लिवर टेस्ट ECG इकोकार्डियोग्राफी	लिवर टेस्ट में स्पष्ट बिगड़ाव QTc अंतराल ≥ 500 ms PR अंतराल > 280 ms इजेक्शन फ्रैक्शन < 40%

प्रतिकूल प्रभाव:

अत्यंत सामान्य (> 10 %):

सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि (51 %)
QT अंतराल का बढ़ना (28 %)

सामान्य (1–10 %):

हेपेटोटॉक्सिसिटी
ब्रैडीकार्डिया
त्वचा प्रतिक्रियाएँ
पेट दर्द
दस्त
डिस्पेप्सिया
मतली
उल्टी
कमज़ोरी

कम सामान्य (< 1 %):

torsades de pointes
फोटोसेंसिटिविटी
स्वाद में विकार

एमियोडैरोन और ड्रोनडैरोन दोनों क्लास III एंटी-अरिदमिक औषधियाँ हैं, परंतु उनके गुण भिन्न होते हैं।

एमियोडैरोन साइनस रिद्म के मेंटेनेंस हेतु अधिक प्रभावी है,
जबकि ड्रोनडैरोन कम शक्तिशाली है परंतु कम प्रतिकूल प्रभावों से संबंधित है।

एट्रियल फाइब्रिलेशन में एमियोडैरोन बनाम ड्रोनडैरोन
गुण	Amiodarone	Dronedarone
प्रभावकारिता (SR का मेंटेनेंस)	1 वर्ष में 60–70 %	1 वर्ष में 30–40 %
प्रभाव प्रारंभ	धीमा (दिन–सप्ताह, ~10 g लोडिंग के बाद पूर्ण प्रभाव)	तेज़ (3–6 घंटे)
प्रभाव अवधि	बंद करने के 2–3 महीने बाद तक बना रहता है	12–24 घंटे (डोज़ छूटने पर समाप्त)
उपयुक्त रोगी	संरचनात्मक हृदय रोग के साथ भी	संरचनात्मक हृदय रोग के बिना और संरक्षित इजेक्शन फ्रैक्शन के साथ रोगी
हृदय विफलता	उपयोग किया जा सकता है (HFrEF सहित)	विरुद्ध संकेत (NYHA III–IV, HFrEF < 40 %)
ऊतक संचय	हाँ – एडिपोज़ टिशू, फेफड़े, आँख, थायरॉइड ग्रंथि	न्यूनतम
फेफड़े (विषाक्तता)	पल्मोनरी फाइब्रोसिस, इंटरस्टिशियल न्यूमोनाइटिस	कोई पल्मोनरी विषाक्तता नहीं
यकृत (विषाक्तता)	हल्की हेपेटोटॉक्सिसिटी, लिवर एन्ज़ाइम्स का बढ़ना	संभव गंभीर हेपेटाइटिस, हेपेटिक फेल्योर
थायरॉइड (विषाक्तता)	हाइपोथायरॉइडिज़्म और हाइपरथायरॉइडिज़्म	थायरॉइड ग्रंथि पर कोई प्रभाव नहीं
आँखें (विषाक्तता)	कॉर्नियल डिपॉज़िट्स, ऑप्टिक न्यूरोपैथी	कोई ऑक्यूलर विषाक्तता नहीं
त्वचा (विषाक्तता)	फोटोसेंसिटिविटी, नील-धूसर त्वचा रंग परिवर्तन	त्वचा पर रैश, प्रुरिटस