Dronedaron

Klassifikation:

Amiodaron – das wirksamste Antiarrhythmikum, jedoch mit der höchsten Rate an Nebenwirkungen assoziiert.
Dronedaron – ähnlich wie Amiodaron, aber weniger potent und mit weniger Nebenwirkungen assoziiert.
Sotalol – zudem ein nicht-selektiver Betablocker.
Ibutilid – kann zur akuten Kardioversion eines präexzitierten Vorhofflimmerns (VHF) eingesetzt werden.

Wirkmechanismus:

Dronedaron ist ein „modifiziertes Amiodaron“; es ist weniger potent und mit weniger Nebenwirkungen assoziiert als Amiodaron.
Zeigt überwiegend Eigenschaften der Klasse III, jedoch auch Effekte der Klassen I, II und IV

Effekt bei VHF:

Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus – verhindert Rezidive von Vorhofflimmern (VHF)

Dronedaron und Vorhofflimmern (VHF)
Handelsname
Multaq
Indikationen
Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus
Dosierung
Chronische Rhythmuskontrolle – Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus (oral) 400 mg zweimal täglich
Wirkbeginn
3–6 Stunden (oral)
Wirkung
Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus (paroxysmales oder persistierendes VHF) nach 1 Jahr 30–40 %
Wirkdauer
12–24 Stunden (oral)
Kontraindikationen
Permanentes Vorhofflimmern (wenn der Sinusrhythmus nicht wiederhergestellt werden kann) QTc-Intervall ≥ 500 ms PR-Intervall > 280 ms Aktuelle oder frühere kardiale Dekompensation Chronische Herzinsuffizienz (NYHA III, IV) HFrEF < 40 % AV-Block II. oder III. Grades (ohne Schrittmacher) Sick-Sinus-Syndrom (ohne Schrittmacher) Bradykardie < 50/min Pulmonale Toxizität nach Amiodaron Hepatotoxizität nach Amiodaron Schwere Leberfunktionsstörung Allergie gegen Dronedaron Gleichzeitige Anwendung von Erythromycin Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ciclosporin, Clarithromycin, Ritonavir Gleichzeitige Anwendung QT-verlängernder Arzneimittel z. B. trizyklische Antidepressiva, Makrolide, Antiarrhythmika der Klasse I und III

Patientenüberwachung nach Beginn von Dronedaron:

Patientenüberwachung vor und während einer Dronedarontherapie
Zeitpunkt	Zu kontrollieren	Grund für Absetzen
Vor Beginn	EKG (QTc-Intervall, AV-Block) Leberwerte (ALT, AST, GGT, ALP, Bilirubin)	QTc ≥ 500 ms AV-Block II. oder III. Grades Pathologische Leberwerte
2 Monate	Leberwerte EKG	Deutliche Verschlechterung der Leberwerte QTc-Intervall ≥ 500 ms PR-Intervall > 280 ms
4 Monate	Leberwerte EKG	Deutliche Verschlechterung der Leberwerte QTc-Intervall ≥ 500 ms PR-Intervall > 280 ms
6 Monate	Leberwerte EKG	Deutliche Verschlechterung der Leberwerte QTc-Intervall ≥ 500 ms PR-Intervall > 280 ms
Jährlich	Leberwerte EKG Echokardiographie	Deutliche Verschlechterung der Leberwerte QTc-Intervall ≥ 500 ms PR-Intervall > 280 ms Ejektionsfraktion < 40%

Nebenwirkungen:

Amiodaron und Dronedaron gehören beide zu den Antiarrhythmika der Klasse III, unterscheiden sich jedoch in ihren Eigenschaften.

Amiodaron ist wirksamer zur Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus,
während Dronedaron weniger potent ist, jedoch mit weniger Nebenwirkungen assoziiert ist.

Amiodaron vs. Dronedaron und Vorhofflimmern
Eigenschaft	Amiodaron	Dronedaron
Wirksamkeit (Erhalt des SR)	60–70 % nach 1 Jahr	30–40 % nach 1 Jahr
Wirkbeginn	Langsam (Tage–Wochen, volle Wirkung nach Aufsättigung von ~10 g)	Schneller (3–6 Stunden)
Wirkdauer	Persistiert 2–3 Monate nach Absetzen	12–24 Stunden (verschwindet nach Dosis-Auslassung)
Geeigneter Patient	Auch bei struktureller Herzerkrankung	Patient ohne strukturelle Herzerkrankung und mit erhaltener Ejektionsfraktion
Herzinsuffizienz	Kann eingesetzt werden (inkl. HFrEF)	Kontraindiziert (NYHA III–IV, HFrEF < 40 %)
Gewebeakkumulation	Ja – Fettgewebe, Lunge, Auge, Schilddrüse	Minimal
Lunge (Toxizität)	Lungenfibrose, interstitielle Pneumonitis	Keine pulmonale Toxizität
Leber (Toxizität)	Leichte Hepatotoxizität, erhöhte Leberenzyme	Mögliche schwere Hepatitis, Leberversagen
Schilddrüse (Toxizität)	Hypothyreose und Hyperthyreose	Kein Effekt auf die Schilddrüse
Augen (Toxizität)	Hornhautablagerungen, Optikusneuropathie	Keine okulare Toxizität
Haut (Toxizität)	Photosensitivität, blaugraue Hautverfärbung	Hautausschlag, Pruritus