Dronedarona

Clasificación:

Amiodarona – el fármaco antiarrítmico más eficaz, pero asociado a la mayor tasa de efectos adversos.
Dronedarona – similar a la amiodarona, pero menos potente y asociada a menos efectos adversos.
Sotalol – también es un betabloqueante no selectivo.
Ibutilida – puede utilizarse para la cardioversión aguda de la fibrilación auricular (FA) preexcitada.

Mecanismo:

La dronedarona es una «amiodarona modificada»; es menos potente y se asocia a menos efectos adversos que la amiodarona.
Presenta predominantemente propiedades de Clase III, pero también efectos de Clase I, II y IV

Prolonga el período refractario efectivo (PRE) en el miocardio auricular y ventricular

Reduce la excitabilidad y la automaticidad y previene la reentrada
Enlentece el nodo SA y prolonga la conducción a través del nodo AV
Enlentece la conducción en el sistema de conducción y en el miocardio de trabajo
Tiene un efecto vasodilatador sobre el músculo liso vascular
Dependencia inversa del uso mínima (casi inexistente)

Efecto sobre la FA:

Mantenimiento del ritmo sinusal – previene la recurrencia de la fibrilación auricular (FA)

Dronedarona y fibrilación auricular (FA)
Nombre comercial
Multaq
Indicaciones
Mantenimiento del ritmo sinusal
Posología
Control crónico del ritmo – mantenimiento del ritmo sinusal (oral) 400 mg dos veces al día
Inicio de acción
3–6 horas (oral)
Efecto
Mantenimiento del ritmo sinusal (FA paroxística o persistente) a 1 año 30–40 %
Duración de acción
12–24 horas (oral)
Contraindicaciones
Fibrilación auricular permanente (cuando no puede restaurarse el ritmo sinusal) Intervalo QTc ≥ 500 ms Intervalo PR > 280 ms Descompensación cardíaca actual o previa Insuficiencia cardíaca crónica (NYHA III, IV) HFrEF < 40 % Bloqueo AV de segundo o tercer grado (sin marcapasos) Síndrome del seno enfermo (sin marcapasos) Bradicardia < 50/min Toxicidad pulmonar tras amiodarona Hepatotoxicidad tras amiodarona Insuficiencia hepática grave Alergia a dronedarona Uso concomitante de eritromicina Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ciclosporina, claritromicina, ritonavir Uso concomitante de fármacos que prolongan el QT p. ej., antidepresivos tricíclicos, macrólidos, fármacos antiarrítmicos de Clase I y III

Monitorización del paciente tras el inicio de dronedarona:

Monitorización del paciente antes y durante el tratamiento con dronedarona
Tiempo	Qué monitorizar	Motivo de suspensión
Antes del inicio	ECG (intervalo QTc, bloqueo AV) Pruebas hepáticas (ALT, AST, GGT, ALP, bilirrubina)	QTc ≥ 500 ms Bloqueo AV de segundo o tercer grado Pruebas hepáticas anómalas
2 meses	Pruebas hepáticas ECG	Deterioro marcado de las pruebas hepáticas Intervalo QTc ≥ 500 ms Intervalo PR > 280 ms
4 meses	Pruebas hepáticas ECG	Deterioro marcado de las pruebas hepáticas Intervalo QTc ≥ 500 ms Intervalo PR > 280 ms
6 meses	Pruebas hepáticas ECG	Deterioro marcado de las pruebas hepáticas Intervalo QTc ≥ 500 ms Intervalo PR > 280 ms
Cada 1 año	Pruebas hepáticas ECG Ecocardiografía	Deterioro marcado de las pruebas hepáticas Intervalo QTc ≥ 500 ms Intervalo PR > 280 ms Fracción de eyección < 40%

Efectos adversos:

Amiodarona y dronedarona pertenecen a los fármacos antiarrítmicos de Clase III, pero difieren en sus propiedades.

La amiodarona es más eficaz para el mantenimiento del ritmo sinusal,
mientras que la dronedarona es menos potente, pero se asocia a menos efectos adversos.

Amiodarona vs dronedarona y fibrilación auricular
Propiedad	Amiodarona	Dronedarona
Eficacia (mantenimiento de RS)	60–70 % al año	30–40 % al año
Inicio de acción	Lento (días–semanas, efecto completo tras carga de ~10 g)	Más rápido (3–6 horas)
Duración de acción	Persiste 2–3 meses tras la suspensión	12–24 horas (desaparece tras omitir una dosis)
Paciente adecuado	También con cardiopatía estructural	Paciente sin cardiopatía estructural y con fracción de eyección preservada
Insuficiencia cardíaca	Puede utilizarse (incluida HFrEF)	Contraindicada (NYHA III–IV, HFrEF < 40 %)
Acumulación tisular	Sí – tejido adiposo, pulmones, ojo, glándula tiroides	Mínima
Pulmones (toxicidad)	Fibrosis pulmonar, neumonitis intersticial	Sin toxicidad pulmonar
Hígado (toxicidad)	Hepatotoxicidad leve, elevación de enzimas hepáticas	Posible hepatitis grave, insuficiencia hepática
Tiroides (toxicidad)	Hipotiroidismo e hipertiroidismo	Sin efecto sobre la glándula tiroides
Ojos (toxicidad)	Depósitos corneales, neuropatía óptica	Sin toxicidad ocular
Piel (toxicidad)	Fotosensibilidad, decoloración cutánea azul-gris	Exantema cutáneo, prurito