プロパフェノン

分類：

クラス IC ― ナトリウム（Na⁺）チャネル遮断薬

プロパフェノン ― 心房筋内伝導を抑制し、非選択的β遮断作用も有する
フレカイニド ― 心房筋内伝導を抑制する

IC群抗不整脈薬としてのプロパフェノンの作用を示す模式図で、使用依存性ナトリウムチャネル遮断、心筋興奮性低下、および心房細動の薬物的洞調律化を示す。

作用機序：

心筋伝導を抑制し、心筋の興奮性および自動能を低下させる

非結節性活動電位（心筋）を抑制する

使用依存性である（心拍数 > 90/分で作用が増強する）
弱い非選択的β遮断薬である

プロパフェノンのβ遮断作用は高用量ほど増強する

心房細動への作用：

洞調律維持 ― 心房細動再発を予防する
心房細動を洞調律へ除細動する ― 心房細動発作の停止および洞調律の回復

「pill in the pocket」戦略 ― 心房細動発作の発症時に、自宅でプロパフェノンを単回経口投与する。

目的は洞調律の回復である

プロパフェノンと心房細動
商品名
Rytmonorm, Rythmol, Arythmol, Cuxafenon, Nistaken, Propafenon Hexal, Jutanorm
適応
心房細動の急性洞調律化「pill in the pocket」戦略洞調律維持
用量
心房細動の急性洞調律化（静脈内投与） 1–2 mg/kg ― 約 70–150 mgを10 分間で静脈内投与する心房細動の急性洞調律化（経口投与）―「pill in the pocket」戦略 450 mg（< 70 kg）― 速放性製剤 600 mg（> 70 kg）― 速放性製剤慢性期リズムコントロール ― 洞調律維持（経口投与） 150–300 mg 1日3回 ― 速放性製剤 225–425 mg 1日2回 ― 徐放性製剤
作用発現時間
< 6 時間（静脈内投与） < 8 時間（経口投与）
効果
洞調律化までの時間と成功率 < 6 時間 ― 43–89 %（静脈内投与） < 3 時間 ― 45–55 %（経口投与） 3–8 時間 ― 69–78 %（経口投与）洞調律維持（発作性または持続性心房細動）1 年 40–60 %（経口投与）
作用持続時間
2–6 時間（静脈内投与） 6–12 時間（経口投与） ― 速放性製剤 10–24 時間（経口投与） ― 徐放性製剤
禁忌
心房粗動（除細動目的でプロパフェノンを投与してはならない） II–III度房室ブロック徐脈（< 50/分）低血圧（< 90 mmHg）重度の電解質異常（Na⁺、K⁺、Mg²⁺）心筋梗塞（過去3 か月以内）心原性ショック駆出率 < 40 % 重度の器質的心疾患 Brugada症候群洞不全症候群（ペースメーカー未植込み）重症COPD 重度の肝機能障害重症筋無力症リトナビル併用プロパフェノンに対するアレルギー

プロパフェノン開始後の患者モニタリング：

禁忌が出現した場合は中止する
有害事象が出現した場合は中止または減量する

プロパフェノン開始後の患者モニタリング
開始後の時期	観察項目	治療中断理由
第 1週	心電図（QRS、PR間隔）血圧	QRS > 120 msまたは延長 > 25 % 徐脈 < 50/分低血圧 < 90/60 mmHg 心電図でのBrugadaパターン
第 1か月	心電図（QRS、PR間隔）	QRS > 120 msまたは延長 > 25 % 心電図でのBrugadaパターン
6–12 か月	心電図（QRS、PR間隔）臨床検査心エコー検査必要に応じてホルター心電図	駆出率 < 40 % QRS > 120 msまたは延長 > 25 % 心電図でのBrugadaパターン重度の検査異常

有害事象：

非常に多い（> 10 %）：

悪心
嘔吐
味覚障害

多い（1–10 %）：

胸痛、浮腫
抑制解除された心房粗動（1:1伝導）
房室ブロック（I度、II度）
心不全
低血圧
徐脈
心室性不整脈
血腫
食欲不振
便秘、下痢、鼓腸
口渇
血尿
脱力
抑うつ
めまい
傾眠
頭痛
振戦
霧視
呼吸困難

ときにみられる（< 1 %）：

III度房室ブロック
脱毛
胆汁うっ滞
胃腸炎
勃起障害
無顆粒球症
貧血
血小板減少症
肝炎
けいれん
視覚障害
耳鳴
ネフローゼ症候群

プロパフェノンとフレカイニドはいずれもクラスIC抗不整脈薬であるが分子が異なる。

そのため、性質の一部が異なる。

心房細動におけるプロパフェノンとフレカイニドの比較
項目	プロパフェノン	フレカイニド
作用機序	Na⁺チャネル遮断＋弱いβ遮断作用	Na⁺チャネル遮断（β遮断作用なし）
房室結節への作用	β遮断作用を介して軽度に伝導を抑制する	直接作用はほぼない
心房細動での使用	急性洞調律化、洞調律維持、部分的レートコントロール	急性洞調律化、洞調律維持（BB/非DHP CCB併用が推奨される）
1 年有効率	約40–60 %で洞調律を維持	約50–65 %で洞調律を維持
心拍数への影響	低下させる（β遮断作用による）	影響しない
使用依存性	軽度；β遮断作用により一部が減弱する	顕著であり、高心拍数でQRS延長が著明となる
有害事象	悪心、金属味、徐脈、低血圧	めまい、視覚障害

BB – β遮断薬、non-DHP CCB – 非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬