Propafenone

Classificazione:

Classe IC – bloccanti dei canali del sodio (Na⁺)

Propafenone – rallenta la conduzione nel miocardio atriale ed è anche un beta-bloccante non selettivo
Flecainide – rallenta la conduzione nel miocardio atriale

Schema dell’effetto del propafenone come antiaritmico di classe IC che illustra il blocco dei canali del sodio dipendente dall’uso, la riduzione dell’eccitabilità miocardica e la cardioversione farmacologica della fibrillazione atriale al ritmo sinusale.

Meccanismo:

Rallenta la conduzione nel miocardio, riduce l’eccitabilità e l’automaticità miocardica

Inibisce il potenziale d’azione non nodale (nel miocardio)

È “use-dependent” (l’effetto aumenta a frequenze cardiache > 90/min)
È un beta-bloccante non selettivo debole

L’effetto beta-bloccante aumenta con dosi più elevate di propafenone

Effetto sulla FA:

Mantenimento del ritmo sinusale – previene la recidiva di fibrillazione atriale (FA)
Cardioversione della FA a ritmo sinusale – terminazione dell’episodio di FA e ripristino del ritmo sinusale

Strategia “pill in the pocket” – singola dose orale di propafenone assunta a domicilio all’inizio di un episodio di FA.

L’obiettivo è il ripristino del ritmo sinusale

Propafenone e fibrillazione atriale (FA)
Nomi commerciali
Rytmonorm, Rythmol, Arythmol, Cuxafenon, Nistaken, Propafenon Hexal, Jutanorm
Indicazioni
Cardioversione acuta della FA a ritmo sinusale Strategia “pill in the pocket” Mantenimento del ritmo sinusale
Posologia
Cardioversione acuta della FA a ritmo sinusale (endovenosa) 1–2 mg/kg – circa 70–150 mg endovenosa in 10 minuti Cardioversione acuta della FA a ritmo sinusale (per via orale) – strategia “pill in the pocket” 450 mg (< 70 kg) – rilascio immediato 600 mg (> 70 kg) – rilascio immediato Controllo cronico del ritmo – mantenimento del ritmo sinusale (per via orale) 150–300 mg tre volte al giorno – rilascio immediato 225–425 mg due volte al giorno – rilascio prolungato
Inizio d’azione
< 6 ore (endovenosa) < 8 ore (per via orale)
Effetto
Tempo alla conversione a ritmo sinusale e tasso di successo < 6 ore – 43–89 % (endovenosa) < 3 ore – 45–55 % (per via orale) 3–8 ore – 69–78 % (per via orale) Mantenimento del ritmo sinusale (FA parossistica o persistente) a 1 anno 40–60 % (per via orale)
Durata d’azione
2–6 ore (endovenosa) 6–12 ore (per via orale) – rilascio immediato 10–24 ore (per via orale) – rilascio prolungato
Controindicazioni
Flutter atriale (il propafenone non deve essere somministrato per la cardioversione) Blocco AV II–III grado Bradicardia (< 50/min) Ipotensione (< 90 mmHg) Severo squilibrio elettrolitico (Na⁺, K⁺, Mg²⁺) Infarto miocardico (negli ultimi 3 mesi) Shock cardiogeno Frazione di eiezione < 40 % Cardiopatia strutturale severa Sindrome di Brugada Sindrome del nodo del seno (senza pacemaker) BPCO severa Grave compromissione epatica Miastenia gravis Uso concomitante di ritonavir Allergia al propafenone

Monitoraggio del paziente dopo l’inizio del propafenone:

Sospendere se compaiono controindicazioni
Sospendere o ridurre la dose se si verificano effetti indesiderati

Monitoraggio del paziente dopo l’inizio del propafenone
Tempo dall’inizio	Cosa monitorare	Motivo di interruzione del trattamento
Settimana 1	ECG (QRS, intervallo PR) Pressione arteriosa	QRS > 120 ms o prolungamento > 25 % Bradicardia < 50/min Ipotensione < 90/60 mmHg Pattern di Brugada all’ECG
Mese 1	ECG (QRS, intervallo PR)	QRS > 120 ms o prolungamento > 25 % Pattern di Brugada all’ECG
6–12 mesi	ECG (QRS, intervallo PR) Esami di laboratorio Ecocardiografia ECG Holter se necessario	Frazione di eiezione < 40 % QRS > 120 ms o prolungamento > 25 % Pattern di Brugada all’ECG Gravi anomalie di laboratorio

Effetti indesiderati:

Molto comuni (> 10 %):

Nausea
Vomito
Alterazione del gusto

Comuni (1–10 %):

Dolore toracico, edema
Flutter atriale “debloccato” (conduzione 1:1)
Blocco AV (I e II grado)
Insufficienza cardiaca
Ipotensione
Bradicardia
Aritmia ventricolare
Ematomi
Anoressia
Stipsi, diarrea, flatulenza
Xerostomia
Ematuria
Astenia
Depressione
Vertigini
Sonnolenza
Cefalea
Tremore
Visione offuscata
Dispnea

Non comuni (< 1 %):

Blocco AV III grado
Alopecia
Colestasi
Gastroenterite
Impotenza
Agranulocitosi
Anemia
Trombocitopenia
Epatite
Convulsioni
Disturbi visivi
Acufeni
Sindrome nefrosica

Propafenone e flecainide appartengono alla Classe IC dei farmaci antiaritmici, ma sono molecole diverse.

Pertanto, le loro proprietà differiscono in parte.

Propafenone vs. flecainide nella fibrillazione atriale (FA)
Caratteristica	Propafenone	Flecainide
Meccanismo d’azione	Blocco dei canali del Na⁺ + debole effetto beta-bloccante	Blocco dei canali del Na⁺, senza effetto beta-bloccante
Effetto sul nodo AV	Lieve rallentamento della conduzione (tramite beta-blocco)	Virtualmente nessun effetto diretto
Uso nella FA	Cardioversione acuta, mantenimento del ritmo sinusale, controllo parziale della frequenza	Cardioversione acuta, mantenimento del ritmo sinusale (raccomandata associazione con BB/calcioantagonisti non-DHP)
Efficacia a 1 anno	~40–60 % mantenimento del ritmo sinusale	~50–65 % mantenimento del ritmo sinusale
Effetto sulla frequenza cardiaca	Riduce (per effetto beta-bloccante)	Nessun effetto
Use-dependence	Meno pronunciata; parzialmente attenuata dall’effetto beta-bloccante	Pronunciata, marcato prolungamento del QRS a frequenze cardiache più elevate
Effetti indesiderati	Nausea, gusto metallico, bradicardia, ipotensione	Vertigini, disturbi visivi

BB – beta-bloccanti, non-DHP CCB – calcioantagonisti non diidropiridinici