Propafenon

Klassifikation:

Klasse IC – Natrium(Na⁺)-Kanalblocker

Propafenon – verlangsamt die Leitung im Vorhofmyokard und ist zudem ein nicht-selektiver Betablocker
Flecainid – verlangsamt die Leitung im Vorhofmyokard

Schema der Wirkung von Propafenon als Antiarrhythmikum der Klasse IC mit Darstellung der use-abhängigen Blockade von Natriumkanälen, der Reduktion der myokardialen Erregbarkeit und der pharmakologischen Kardioversion von Vorhofflimmern in den Sinusrhythmus.

Wirkmechanismus:

Verlangsamt die Erregungsleitung im Myokard, reduziert myokardiale Erregbarkeit und Automatie

Hemmt das nicht-nodale Aktionspotenzial (im Myokard)

Ist use-dependent (die Wirkung nimmt bei einer Herzfrequenz > 90/min zu)
Ist ein schwacher, nicht-selektiver Betablocker

Der betablockierende Effekt nimmt mit höheren Dosen von Propafenon zu

Effekt bei VHF:

Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus – verhindert Rezidive von Vorhofflimmern (VHF)
Kardioversion von VHF in den Sinusrhythmus – Beendigung der VHF-Episode und Wiederherstellung des Sinusrhythmus

„Pill in the pocket“-Strategie – einmalige orale Dosis Propafenon, die zu Hause bei Beginn einer VHF-Episode eingenommen wird.

Ziel ist die Wiederherstellung des Sinusrhythmus

Propafenon und Vorhofflimmern (VHF)
Handelsnamen
Rytmonorm, Rythmol, Arythmol, Cuxafenon, Nistaken, Propafenon Hexal, Jutanorm
Indikationen
Akute Kardioversion von VHF in den Sinusrhythmus „Pill in the pocket“-Strategie Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus
Dosierung
Akute Kardioversion von VHF in den Sinusrhythmus (intravenös) 1–2 mg/kg – ungefähr 70–150 mg intravenös über 10 Minuten Akute Kardioversion von VHF in den Sinusrhythmus (oral) – „Pill in the pocket“-Strategie 450 mg (< 70 kg) – schnell freisetzend 600 mg (> 70 kg) – schnell freisetzend Chronische Rhythmuskontrolle – Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus (oral) 150–300 mg dreimal täglich – schnell freisetzend 225–425 mg zweimal täglich – retardiert
Wirkbeginn
< 6 Stunden (intravenös) < 8 Stunden (oral)
Wirkung
Zeit bis zur Konversion in den Sinusrhythmus und Erfolgsrate < 6 Stunden – 43–89 % (intravenös) < 3 Stunden – 45–55 % (oral) 3–8 Stunden – 69–78 % (oral) Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus (paroxysmales oder persistierendes VHF) nach 1 Jahr 40–60 % (oral)
Wirkdauer
2–6 Stunden (intravenös) 6–12 Stunden (oral) – schnell freisetzend 10–24 Stunden (oral) – retardiert
Kontraindikationen
Vorhofflattern (Propafenon darf nicht zur Kardioversion verabreicht werden) AV-Block II–III Grades Bradykardie (< 50/min) Hypotonie (< 90 mmHg) Schwere Elektrolytstörung (Na⁺, K⁺, Mg²⁺) Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 3 Monate) Kardiogener Schock Ejektionsfraktion < 40 % Schwere strukturelle Herzerkrankung Brugada-Syndrom Sick-Sinus-Syndrom (ohne Schrittmacher) Schwere COPD Schwere Leberfunktionsstörung Myasthenia gravis Gleichzeitige Anwendung von Ritonavir Allergie gegen Propafenon

Patientenüberwachung nach Beginn von Propafenon:

Absetzen bei Auftreten von Kontraindikationen
Absetzen oder Dosisreduktion bei Auftreten von Nebenwirkungen

Patientenüberwachung nach Beginn von Propafenon
Zeit seit Beginn	Zu kontrollieren	Grund für Therapieunterbrechung
Woche 1	EKG (QRS, PR-Intervall) Blutdruck	QRS > 120 ms oder Verlängerung > 25 % Bradykardie < 50/min Hypotonie < 90/60 mmHg Brugada-Muster im EKG
Monat 1	EKG (QRS, PR-Intervall)	QRS > 120 ms oder Verlängerung > 25 % Brugada-Muster im EKG
6–12 Monate	EKG (QRS, PR-Intervall) Laboruntersuchungen Echokardiographie Holter-EKG nach Bedarf	Ejektionsfraktion < 40 % QRS > 120 ms oder Verlängerung > 25 % Brugada-Muster im EKG Schwere Laborauffälligkeiten

Nebenwirkungen:

Sehr häufig (> 10 %):

Übelkeit
Erbrechen
Geschmacksstörung

Häufig (1–10 %):

Thoraxschmerzen, Ödeme
„Deblocked“ Vorhofflattern (1:1-Überleitung)
AV-Block (I. und II. Grad)
Herzinsuffizienz
Hypotonie
Bradykardie
Ventrikuläre Arrhythmie
Hämatome
Anorexie
Obstipation, Diarrhö, Flatulenz
Mundtrockenheit
Hämaturie
Schwäche
Depression
Schwindel
Somnolenz
Kopfschmerzen
Tremor
Verschwommenes Sehen
Dyspnoe

Gelegentlich (< 1 %):

AV-Block III. Grades
Alopezie
Cholestase
Gastroenteritis
Impotenz
Agranulozytose
Anämie
Thrombozytopenie
Hepatitis
Krampfanfälle
Sehstörungen
Tinnitus
Nephrotisches Syndrom

Propafenon und Flecainid gehören zu den Antiarrhythmika der Klasse IC, sind jedoch unterschiedliche Moleküle.

Daher unterscheiden sich ihre Eigenschaften teilweise.

Propafenon vs. Flecainid bei Vorhofflimmern (VHF)
Charakteristik	Propafenon	Flecainid
Wirkmechanismus	Na⁺-Kanalblockade + schwacher betablockierender Effekt	Na⁺-Kanalblockade, ohne betablockierenden Effekt
Wirkung am AV-Knoten	Leichte Verlangsamung der Überleitung (über Betablockade)	Praktisch kein direkter Effekt
Anwendung bei VHF	Akute Kardioversion, Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus, partielle Frequenzkontrolle	Akute Kardioversion, Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus (Kombination mit BB/Nicht-DHP CCB empfohlen)
Wirksamkeit nach 1 Jahr	~40–60 % Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus	~50–65 % Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus
Wirkung auf die Herzfrequenz	Reduziert (durch Betablockade)	Kein Effekt
Use-dependence	Weniger ausgeprägt; teilweise abgeschwächt durch betablockierenden Effekt	Ausgeprägt, deutliche QRS-Verlängerung bei höheren Herzfrequenzen
Nebenwirkungen	Übelkeit, metallischer Geschmack, Bradykardie, Hypotonie	Schwindel, Sehstörungen

BB – Betablocker, Nicht-DHP CCB – Nicht-Dihydropyridin-Calciumkanalblocker