心房細動における遺伝性不整脈症候群および心筋症

心房細動は、構造的および電気的に変化した心房で発症する。

これらの変化は遺伝性不整脈症候群および心筋症においても生じる。
主な機序は以下のとおりである。

心房細動と関連する遺伝性不整脈症候群および心筋症の概要で、ロングQT症候群、ショートQT症候群、ブルガダ症候群を含み、特徴的な心電図所見と遺伝子変異を示す。

遺伝性不整脈症候群および心筋症における心房細動の主な機序
診断	心房の変化	心房細動発症機序
HCM DCM ARVC	心房の構造的変化（拡大、線維化、壁応力増加）	構造的リモデリングにより、心房性不整脈および心房細動の不整脈基質が形成される。
Long QT症候群 Short QT症候群 Brugada症候群 CPVT WPW症候群	心房の電気的・イオン学的変化	イオンチャネル機能異常および電気的安定性の低下により、心房の不整脈易誘発性が増大し心房細動を来しやすい。
遺伝子変異（SCN5A、KCNQ1、KCNH2、RYR2など）	心房心筋に影響する遺伝学的変化	変異は心室のみならず心房にも及び、心房細動の不整脈基質を形成する。
HCM DCM	慢性的負荷および拡張能障害	充満圧上昇により左房拡大が進行し、心房細動の安定した基質が形成される。
CPVT Long QT症候群	自律神経調節異常	アドレナリン作動性ストレスおよび自律神経調節障害により、心房性不整脈および心房細動が促進される。

ARVC – 右室不整脈原性心筋症、CPVT – カテコラミン誘発多形性心室頻拍、DCM – 拡張型心筋症、HCM – 肥大型心筋症

不整脈症候群および心筋症は遺伝子変異により生じることがある。

遺伝子変異は心房の構造的および電気的変化を来し、
心房細動の基質を形成する。

遺伝子変異と心房細動との関連
遺伝子変異	心房細動の頻度	関連する心疾患診断	心房細動の機序
SCN5A	20–40 %	Brugada症候群 DCM（電気学的表現型）遺伝性心房細動	心房の電気的不安定性。
KCNQ1	10–30 %	Long QT症候群1型家族性心房細動	心房再分極異常。
KCNH2 (HERG)	10–25 %	Long QT症候群2型	心房の脆弱性増大。
RYR2	5–15 %	CPVT	アドレナリン作動性Ca²⁺放出 → 異所性興奮。
CACNA1C	30–50 %	Brugada表現型 Timothy症候群心房性不整脈	Ca²⁺チャネル機能異常 → 心房興奮性亢進。
MYH7	20–35 %	HCM DCM LVNC	心房線維化および拡大。
MYBPC3	20–35 %	HCM	HCMにおける心房線維化。
LMNA	45–70 %	Laminopathy（DCM＋房室ブロック）	心房リモデリング。
TNNI3	15–30 %	HCM	肥大に伴う心房リモデリング。
TNNT2	20–35 %	HCM DCM	心房線維化。
PLN	15–25 %	DCM ARVC様表現型	心房の電気的不安定性。
DSP	10–25 %	ARVC	心房線維化リモデリング。
PKP2	10–20 %	ARVC	疾患進行に伴う心房性不整脈。
PRKAG2	20–40 %	グリコーゲン貯蔵型心筋症肥大＋WPW表現型	心房肥大および早期興奮。
GLA	30–60 %	Fabry病	心房線維化。

ARVC – 右室不整脈原性心筋症、CPVT – カテコラミン誘発多形性心室頻拍、DCM – 拡張型心筋症、HCM – 肥大型心筋症、LVNC – 左室緻密化障害（左室非緻密化型心筋症）、WPW – Wolff–Parkinson–White症候群

以下の表に、不整脈症候群および心筋症における心房細動頻度を示す。

遺伝性・先天性不整脈症候群 ― 有病率、心房細動頻度、禁忌、抗凝固療法
診断	有病率	心房細動頻度	禁忌	抗凝固療法
Long QT症候群	1 : 2 000	2–29 %	QT延長薬（1）	CHA₂DS₂-VAに基づく
Short QT症候群	1 : 100 000	18–70 %	–	CHA₂DS₂-VAに基づく
Brugada症候群	1 : 5 000	6–53 %	クラスIC抗不整脈薬	CHA₂DS₂-VAに基づく
CPVT	1 : 50 000	11–37 %	–	CHA₂DS₂-VAに基づく
HCM	1 : 500	17–30 %	クラスIC抗不整脈薬	常に（NOACまたはワルファリン）
ARVC	1 : 2 000	9–30 %	–	CHA₂DS₂-VAに基づく
DCM（LMNA変異）	1 : 400	25–49 %	–	CHA₂DS₂-VAに基づく
WPW症候群	1 : 500	7–50 %	房室結節遮断薬（2）	CHA₂DS₂-VAに基づく

CPVT – カテコラミン誘発多形性心室頻拍、HCM – 肥大型心筋症、ARVC – 右室不整脈原性心筋症、DCM – 拡張型心筋症。
1 Long QT症候群では、QT延長薬は禁忌である：
- IA：Quinidine、Procainamide、Disopyramide
- III：Amiodarone、Sotalol、Dofetilide、Ibutilide、Dronedarone
- IC：Propafenone、Flecainide（相対禁忌）
2 房室結節遮断薬：β遮断薬、Digoxin、Verapamil、Diltiazem、Amiodarone、Adenosine