Наследственные аритмические синдромы и кардиомиопатии при фибрилляции предсердий

Фибрилляция предсердий (ФП) развивается в структурно и электрически измененных предсердиях.

Эти изменения также встречаются при наследственных аритмических синдромах и кардиомиопатиях.
К основным механизмам относятся:

Обзор наследственных аритмических синдромов и кардиомиопатий, ассоциированных с фибрилляцией предсердий, включая синдром удлинённого QT, синдром укороченного QT и синдром Бругада, с типичными ЭКГ-признаками и генетическими мутациями.

Основные механизмы фибрилляции предсердий при наследственных аритмических синдромах и кардиомиопатиях
Диагнозы	Изменения в предсердиях	Механизм развития ФП
ГКМП ДКМП АРВК	Структурные изменения предсердий (дилатация, фиброз, повышение напряжения стенки)	Структурное ремоделирование формирует аритмогенный субстрат для предсердных аритмий и фибрилляции предсердий.
Синдром удлиненного QT Синдром укороченного QT Синдром Бругада CPVT Синдром WPW	Электрические и ионные изменения в предсердиях	Дисфункция ионных каналов и нарушение электрической стабильности повышают уязвимость предсердий к аритмиям и ФП.
Мутации генов (SCN5A, KCNQ1, KCNH2, RYR2 и др.)	Генетические изменения, затрагивающие миокард предсердий	Мутации затрагивают не только желудочки, но и предсердия, тем самым формируя аритмогенный субстрат для ФП.
ГКМП ДКМП	Хроническая перегрузка и диастолическая дисфункция	Повышение давления наполнения приводит к дилатации левого предсердия и формированию стабильного субстрата для ФП.
CPVT Синдром удлиненного QT	Вегетативная дисрегуляция	Адренергический стресс и нарушение вегетативной регуляции способствуют предсердным аритмиям и ФП.

Аритмические синдромы и кардиомиопатии также могут быть обусловлены мутациями генов.

Мутации генов вызывают структурные и электрические изменения предсердий,
тем самым формируя субстрат для ФП.

Генетические мутации и их ассоциация с фибрилляцией предсердий
Мутация гена	Частота ФП	Ассоциированные кардиологические диагнозы	Механизм ФП
SCN5A	20–40 %	Синдром Бругада ДКМП (электрический фенотип) Генетическая ФП	Электрическая нестабильность предсердий.
KCNQ1	10–30 %	Синдром удлиненного QT 1 типа Семейная ФП	Нарушение реполяризации предсердий.
KCNH2 (HERG)	10–25 %	Синдром удлиненного QT 2 типа	Повышенная уязвимость предсердий.
RYR2	5–15 %	CPVT	Адренергические выбросы Ca²⁺ → эктопия.
CACNA1C	30–50 %	Фенотип Бругада Синдром Тимоти Предсердные аритмии	Дисфункция Ca²⁺-каналов → возбудимость предсердий.
MYH7	20–35 %	ГКМП ДКМП LVNC	Фиброз и дилатация предсердий.
MYBPC3	20–35 %	ГКМП	Предсердный фиброз при ГКМП.
LMNA	45–70 %	Ламинопатия (ДКМП + АВ-блокада)	Ремоделирование предсердий.
TNNI3	15–30 %	ГКМП	Ремоделирование предсердий при гипертрофии.
TNNT2	20–35 %	ГКМП ДКМП	Предсердный фиброз.
PLN	15–25 %	ДКМП Фенотип, подобный ARVC	Электрическая нестабильность предсердий.
DSP	10–25 %	ARVC	Фиброзное ремоделирование предсердий.
PKP2	10–20 %	ARVC	Предсердные аритмии по мере прогрессирования заболевания.
PRKAG2	20–40 %	Гликогеновая кардиомиопатия накопления Гипертрофия + фенотип WPW	Гипертрофия предсердий и преэксцитация.
GLA	30–60 %	Болезнь Фабри	Предсердный фиброз.

ARVC – аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, CPVT – катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия, DCM – дилатационная кардиомиопатия, AF – фибрилляция предсердий, HCM – гипертрофическая кардиомиопатия, LVNC – кардиомиопатия некомпактного миокарда левого желудочка, WPW – синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта

В следующей таблице вы можете ознакомиться с распространенностью ФП при аритмологических синдромах и кардиомиопатиях.

Генетические и наследственные аритмологические синдромы – распространенность, риск ФП, противопоказания и антикоагуляция
Диагноз	Распространенность	Распространенность ФП	Противопоказания	Антикоагуляция
Синдром удлиненного QT	1 : 2 000	2–29 %	Препараты, удлиняющие QT (1)	Согласно CHA₂DS₂-VA
Синдром укороченного QT	1 : 100 000	18–70 %	–	Согласно CHA₂DS₂-VA
Синдром Бругада	1 : 5 000	6–53 %	Антиаритмические препараты класса IC	Согласно CHA₂DS₂-VA
CPVT	1 : 50 000	11–37 %	–	Согласно CHA₂DS₂-VA
ГКМП	1 : 500	17–30 %	Антиаритмические препараты класса IC	Всегда (НОАК или варфарин)
АРВК	1 : 2 000	9–30 %	–	Согласно CHA₂DS₂-VA
ДКМП (мутация LMNA)	1 : 400	25–49 %	–	Согласно CHA₂DS₂-VA
Синдром WPW	1 : 500	7–50 %	Препараты, блокирующие АВ-узел (2)	Согласно CHA₂DS₂-VA

CPVT – Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia, HCM – Hypertrophic cardiomyopathy, ARVC – Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy, DCM – Dilated cardiomyopathy.
1 При синдроме удлиненного QT противопоказаны препараты, удлиняющие QT:
- IA: Quinidine, Procainamide, Disopyramide
- III: Amiodarone, Sotalol, Dofetilide, Ibutilide, Dronedarone
- IC: Propafenone, Flecainide (относительное противопоказание)
2 Препараты, блокирующие АВ-узел: бета-адреноблокаторы, дигоксин, верапамил, дилтиазем, амиодарон, аденозин