Sindromi aritmici ereditari e cardiomiopatie nella fibrillazione atriale

La fibrillazione atriale (FA) si sviluppa in atri strutturalmente ed elettricamente alterati.

Queste alterazioni si verificano anche nelle sindromi aritmiche ereditarie e nelle cardiomiopatie.
I principali meccanismi includono:

Panoramica delle sindromi aritmiche ereditarie e delle cardiomiopatie associate alla fibrillazione atriale, comprese la sindrome del QT lungo, la sindrome del QT corto e la sindrome di Brugada, con caratteristiche ECG tipiche e mutazioni genetiche.

Principali meccanismi della fibrillazione atriale nelle sindromi aritmiche ereditarie e nelle cardiomiopatie
Diagnosi	Alterazioni atriali	Meccanismo di sviluppo della FA
HCM DCM ARVC	Alterazioni strutturali atriali (dilatazione, fibrosi, aumento dello stress di parete)	Il rimodellamento strutturale crea un substrato aritmogenico per aritmie atriali e fibrillazione atriale.
Sindrome del QT lungo Sindrome del QT corto Sindrome di Brugada CPVT Sindrome di WPW	Alterazioni elettriche e ioniche negli atri	La disfunzione dei canali ionici e la ridotta stabilità elettrica aumentano la vulnerabilità atriale ad aritmie e FA.
Mutazioni genetiche (SCN5A, KCNQ1, KCNH2, RYR2, ecc.)	Alterazioni genetiche che interessano il miocardio atriale	Le mutazioni coinvolgono non solo i ventricoli ma anche gli atri, creando così un substrato aritmogenico per la FA.
HCM DCM	Sovraccarico cronico e disfunzione diastolica	L’aumento delle pressioni di riempimento determina dilatazione dell’atrio sinistro e formazione di un substrato stabile per la FA.
CPVT Sindrome del QT lungo	Disregolazione autonomica	Lo stress adrenergico e la compromessa regolazione autonomica favoriscono aritmie atriali e FA.

Le sindromi aritmiche e le cardiomiopatie possono anche insorgere a causa di mutazioni genetiche.

Le mutazioni genetiche causano alterazioni strutturali ed elettriche degli atri,
creando così un substrato per la FA.

Mutazioni genetiche e loro associazione con la fibrillazione atriale
Mutazione genetica	Prevalenza di FA	Diagnosi cardiache associate	Meccanismo della FA
SCN5A	20–40 %	Sindrome di Brugada DCM (fenotipo elettrico) FA genetica	Instabilità elettrica atriale.
KCNQ1	10–30 %	Sindrome del QT lungo tipo 1 FA familiare	Anomalia della ripolarizzazione atriale.
KCNH2 (HERG)	10–25 %	Sindrome del QT lungo tipo 2	Aumentata vulnerabilità atriale.
RYR2	5–15 %	CPVT	Scariche adrenergiche di Ca²⁺ → ectopia.
CACNA1C	30–50 %	Fenotipo di Brugada Sindrome di Timothy Aritmie atriali	Disfunzione dei canali del Ca²⁺ → eccitabilità atriale.
MYH7	20–35 %	HCM DCM LVNC	Fibrosi e dilatazione atriale.
MYBPC3	20–35 %	HCM	Fibrosi atriale nella HCM.
LMNA	45–70 %	Laminopatia (DCM + blocco AV)	Rimodellamento atriale.
TNNI3	15–30 %	HCM	Rimodellamento atriale nell’ipertrofia.
TNNT2	20–35 %	HCM DCM	Fibrosi atriale.
PLN	15–25 %	DCM Fenotipo tipo-ARVC	Instabilità elettrica atriale.
DSP	10–25 %	ARVC	Rimodellamento fibrotico atriale.
PKP2	10–20 %	ARVC	Aritmie atriali durante la progressione di malattia.
PRKAG2	20–40 %	Cardiomiopatia da accumulo di glicogeno Ipertrofia + fenotipo WPW	Ipertrofia atriale e pre-eccitazione.
GLA	30–60 %	Malattia di Fabry	Fibrosi atriale.

ARVC – Cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, CPVT – Tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica, DCM – Cardiomiopatia dilatativa, FA – Fibrillazione atriale, HCM – Cardiomiopatia ipertrofica, LVNC – Cardiomiopatia da non-compattazione del ventricolo sinistro, WPW – Sindrome di Wolff–Parkinson–White

Nella tabella seguente è possibile rivedere la prevalenza della FA nelle sindromi aritmiche e nelle cardiomiopatie.

Sindromi aritmologiche genetiche ed ereditarie – prevalenza, rischio di FA, controindicazioni e anticoagulazione
Diagnosi	Prevalenza	Prevalenza di FA	Controindicazioni	Anticoagulazione
Sindrome del QT lungo	1 : 2 000	2–29 %	Farmaci che prolungano il QT (1)	Secondo CHA₂DS₂-VA
Sindrome del QT corto	1 : 100 000	18–70 %	–	Secondo CHA₂DS₂-VA
Sindrome di Brugada	1 : 5 000	6–53 %	Farmaci antiaritmici di classe IC	Secondo CHA₂DS₂-VA
CPVT	1 : 50 000	11–37 %	–	Secondo CHA₂DS₂-VA
HCM	1 : 500	17–30 %	Farmaci antiaritmici di classe IC	Sempre (NAO o warfarin)
ARVC	1 : 2 000	9–30 %	–	Secondo CHA₂DS₂-VA
DCM (mutazione LMNA)	1 : 400	25–49 %	–	Secondo CHA₂DS₂-VA
Sindrome di WPW	1 : 500	7–50 %	Farmaci bloccanti il nodo AV (2)	Secondo CHA₂DS₂-VA

CPVT – Tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica, HCM – Cardiomiopatia ipertrofica, ARVC – Cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, DCM – Cardiomiopatia dilatativa.
1 Nella sindrome del QT lungo, i farmaci che prolungano il QT sono controindicati:
- IA: Chinidina, Procainamide, Disopiramide
- III: Amiodarone, Sotalolo, Dofetilide, Ibutilide, Dronedarone
- IC: Propafenone, Flecainide (controindicazione relativa)
2 Farmaci bloccanti il nodo AV: Beta-bloccanti, Digossina, Verapamil, Diltiazem, Amiodarone, Adenosina