Electrophysiology CINRE, hospital BORY

ジソピラミド


分類:

  • クラス IA ― ナトリウム(Na⁺)チャネル遮断薬
    • プロカインアミド ― 主として副伝導路を伴う心房細動に用いられる。
    • ジソピラミド ― 迷走神経遮断作用により、迷走神経性心房細動に適する。
IA群抗不整脈薬としてのジソピラミドの作用を示す模式図で、抗迷走神経作用、心筋興奮性低下、および迷走神経性心房細動における洞調律維持を示す。

作用機序:

  • 心房・心室筋の伝導速度を低下させ、興奮性を低下させる
    • ナトリウムチャネルを遮断する
  • 心房・心室筋の有効不応期(ERP)を延長する
    • カリウムチャネルも一部遮断する(したがってクラスIIIの特性を示し)、ERPを延長する
  • 迷走神経緊張を低下させ、徐脈および迷走神経性心房細動に拮抗する
    • 抗ムスカリン(M2)作用(迷走神経遮断作用)
  • 陰性変力作用を有する
    • 左室流出路狭窄を伴う肥大型心筋症で用いられる
  • 使用依存性(心拍数 > 90/分で作用増強)を示す

心房細動への作用:

  • 洞調律維持 ― 迷走神経性心房細動の再発を抑制する
ジソピラミドと心房細動
商品名
Disopyramide, Disopiramida, Disopyramidum, Dirytmin, Durbis, Rythmodan
適応
  • 洞調律維持 ― 迷走神経性心房細動
用量
  • 慢性リズムコントロール ― 洞調律維持(経口投与)
    • 100–150 mgを1日3回 ― 速放製剤
    • 200–250 mgを1日2回 ― 徐放製剤
作用発現時間
  • < 4 時間(経口投与)
効果
洞調律維持(発作性または持続性心房細動)1年
  • 25–35 %
作用持続時間
  • 6–8 時間(経口投与)― 速放製剤
  • 12–24 時間(経口投与)― 徐放製剤
禁忌
  • II度またはIII度房室ブロック(ペースメーカー未植込み)
  • QTc延長 > 500 ms
  • torsades de pointesの既往
  • 重症心不全/心原性ショック(ジソピラミドは陰性変力作用を有する)
  • 重症筋無力症
  • 閉塞隅角緑内障
  • 尿閉、重度前立腺肥大、イレウス(ジソピラミドは強い抗コリン作用を有する)
  • 重度腎機能障害または肝機能障害(用量調節なし)
  • ジソピラミドに対するアレルギー

ジソピラミド治療中の患者モニタリング:

  • 有害事象が出現した場合、または中止理由が出現した場合は中止または減量する(下表参照)。
ジソピラミド開始後の患者モニタリング
開始からの期間 観察項目 治療中止理由
第1週 心電図(QTc、QRS)
腎機能、電解質(K⁺、Mg²⁺)
抗コリン症状
QTc > 500 ms
QRS幅の拡大 > 25%
抗コリン症状
不整脈(torsades de pointes)
電解質異常または腎機能障害
3か月 心電図(QTc、QRS)
腎機能、電解質(K⁺、Mg²⁺)
抗コリン症状
QTc > 500 ms
QRS幅の拡大 > 25%
抗コリン症状
不整脈(torsades de pointes)
電解質異常または腎機能障害
6–12か月 心エコー図検査
長期治療忍容性
左室駆出率 < 40 %
忍容性不良または治療効果不十分

有害事象:

  • 非常に多い(>10 %):
    • 抗コリン症状(口渇、尿閉、便秘、霧視、散瞳、緑内障の増悪)
  • 多い(1 % – 10 %)
    • 低血圧
    • めまい
    • QT延長
    • QRS拡大
    • 房室ブロック
    • 心不全の増悪
  • 比較的まれ(< 1 %)
    • torsades de pointes
    • 低血糖(特に高齢者または腎機能低下例)
    • 悪心、消化不良

ジソピラミドおよびプロカインアミドはいずれもクラスIA抗不整脈薬であるが、特性は異なる。

  • ジソピラミドの主な特徴は顕著な迷走神経遮断作用であり、迷走神経性心房細動に適する。
心房細動におけるジソピラミドとプロカインアミドの比較
特性 ジソピラミド プロカインアミド
クラス IA+抗コリン(迷走神経遮断)作用 IA(Na⁺チャネル遮断薬)
投与経路 経口投与(再発予防の慢性治療) 静脈内投与(急性洞調律化、特にWPW)
副伝導路を伴う心房細動(WPW) 不可 ― 不適 可 ― 有効かつ安全
迷走神経性心房細動 可 ― 第一選択薬、迷走神経緊張を抑制する 中立的、迷走神経遮断作用を有しない
洞調律維持 主として迷走神経性心房細動に有効 不可 ― 長期治療には用いない
主なリスク QT延長、torsades de pointes、
抗コリン性有害事象(口渇、尿閉)
低血圧、QT延長、
ループス様症候群

これらのガイドラインは非公式であり、いかなる専門的な心臓病学会が発行した正式なガイドラインを代表するものではありません。教育および情報提供のみを目的としています。

Peter Blahut, MD

Peter Blahut, MD (Twitter(X), LinkedIn, PubMed)