アミオダロン

分類：

• クラス III ― カリウム（K⁺）チャネル遮断薬
• アミオダロン ― 最も有効な抗不整脈薬であるが、有害事象発現率が最も高い。
• ドロネダロン ― アミオダロンと類似するが、作用は弱く、有害事象は少ない。
• ソタロール ― 非選択的β遮断薬でもある。
• イブチリド ― 副伝導路を伴う心房細動の急性洞調律化に使用し得る。

作用機序：

• 最も有効な抗不整脈薬であるが、有害事象発現率が最も高い
• 主としてクラスIIIの特性を示すが、クラスI、II、IV作用も有する
• 心房・心室筋の有効不応期（ERP）を延長する
• 興奮性および自動能を低下させ、リエントリーを抑制する
• 洞結節を抑制し、房室結節伝導を延長する
• 刺激伝導系および作業心筋の伝導を抑制する
• 血管平滑筋に対し血管拡張作用を有する
• 逆使用依存性は最小限である

心房細動への作用：

• 洞調律維持 ― 心房細動エピソードの再発を予防する
• 心房細動を洞調律へ除細動する ― 心房細動発作の停止および洞調律の回復

アミオダロンの分布容積

• アミオダロンは分布容積が大きく、
• 全身組織、特に脂肪に富む組織に蓄積し、その後徐々に放出される：
• 脂肪組織、肺、肝、甲状腺、心筋、角膜、皮膚
• 分布容積が大きいため、薬物動態は他の抗不整脈薬と大きく異なる。

アミオダロン負荷（10 g）

• 長期経口アミオダロン療法の原則は、総累積投与量10 g投与後にのみ効果が明らかとなることである。
• 累積10 gが経口投与か静脈内投与かは問わない。
• 負荷は通常、入院下で静脈内投与（例：3 g）から開始し、その後在宅で経口投与（7 g）を継続する。
• アミオダロンの最大1日量は1200 mg（静脈内投与＋経口投与）である。
• 慢性維持量は200 mg 1日1回である。

アミオダロン開始前および開始後の患者モニタリング：

• 開始前は、甲状腺、眼、肺、心、肝を中心に包括的に評価する
• アミオダロンは多数の有害事象を伴うため
• 有害事象が出現した場合は中止または減量する

アミオダロンは組織蓄積により最も有効な抗不整脈薬である一方、有害事象発現率が最も高い。

• アミオダロンの12か月を超える投与は推奨されない。

有害事象 ― アミオダロン治療開始後1–2か月以降に出現し得る：

• 甲状腺：
  • 甲状腺機能低下症（2–10 %）
  • 甲状腺機能亢進症（1–10 %）
• 肺：
  • 肺線維症（1–17 %）
  • 間質性肺炎（5–10 %）
  • ARDS（< 2 %）
• 肝：
  • 肝酵素上昇（15–50 %）
  • 肝炎（< 1 %）
  • 肝壊死（< 1 %）
• 心：
  • 低血圧（> 10 %）
  • QT延長（1–10 %）
  • 徐脈（2–5 %）
  • torsades de pointes（< 1 %）
  • 房室ブロック（< 1 %）
• 眼：
  • 角膜沈着（98–99 %）
  • 視神経障害（< 1 %）
  • 霧視（1–10 %）
• 皮膚：
  • 光線過敏（10–75 %）
  • 皮膚の青灰色変色（8 %）
  • Stevens–Johnson症候群（< 2 %）
• 神経学的：
  • 運動失調、振戦、末梢神経障害（2–20 %）
  • 倦怠感、不眠、めまい（1–10 %）
• 消化管：
  • 悪心、便秘、食欲低下（5–10 %）
  • 嘔吐（> 10 %）
  • 下痢（< 2 %）
• 腎：
  • 腎機能障害（< 2 %）

アミオダロンとドロネダロンはいずれもクラスIII抗不整脈薬であるが、性質が異なる。

• アミオダロンは洞調律維持により有効である一方、
• ドロネダロンは作用が弱いが、有害事象が少ない。