Amiodarone

Classification :

• Classe III – Bloqueurs des canaux potassiques (K⁺)
• Amiodarone – l’antiarythmique le plus efficace, mais associé au taux le plus élevé d’effets indésirables.
• Dronédarone – similaire à l’amiodarone, mais moins puissante et associée à moins d’effets indésirables.
• Sotalol – également un bêta-bloquant non sélectif.
• Ibutilide – peut être utilisé pour la cardioversion aiguë d’une fibrillation atriale (FA) pré-excitée.

Mécanisme :

• L’antiarythmique le plus efficace, mais associé au taux le plus élevé d’effets indésirables
• Présente principalement des propriétés de classe III, mais aussi des effets de classes I, II et IV
• Prolonge la période réfractaire effective (PRE) dans le myocarde atrial et ventriculaire
• Réduit l’excitabilité et l’automaticité et prévient la réentrée
• Ralentit le nœud sinusal et prolonge la conduction à travers le nœud AV
• Ralentit la conduction dans le système de conduction et le myocarde de travail
• A un effet vasodilatateur sur le muscle lisse vasculaire
• Reverse use-dependence minimale

Effet sur la FA :

• Maintien du rythme sinusal – prévient la récidive d’épisodes de FA
• Cardioversion de la FA en rythme sinusal – terminaison d’un épisode de FA et restauration du rythme sinusal

Volume de distribution de l’amiodarone

• L’amiodarone a un large volume de distribution, ce qui signifie qu’elle
• s’accumule dans tous les tissus, en particulier ceux riches en graisse, puis est libérée lentement :
• tissu adipeux, poumons, foie, glande thyroïde, myocarde, cornée, peau
• En raison de son large volume de distribution, sa pharmacocinétique diffère nettement de celle des autres antiarythmiques.

Charge en amiodarone (10 g)

• Le principe du traitement oral prolongé par amiodarone est que l’effet ne devient apparent qu’après administration d’une dose cumulée totale de 10 g.
• Peu importe que la dose cumulée de 10 g soit atteinte par voie orale ou intraveineuse.
• La charge est généralement initiée par voie intraveineuse à l’hôpital (p. ex. 3 g) puis poursuivie par voie orale à domicile (7 g).
• 1 200 mg est la dose quotidienne maximale d’amiodarone (intraveineux + oral).
• La dose d’entretien chronique est de 200 mg une fois par jour.

Surveillance du patient avant et après initiation de l’amiodarone :

• Avant initiation – évaluation complète centrée sur la glande thyroïde, les yeux, les poumons, le cœur et le foie,
• car l’amiodarone est associée à de nombreux effets indésirables
• Arrêter ou réduire la dose en cas d’effets indésirables

L’amiodarone est l’antiarythmique le plus efficace mais est associée au taux le plus élevé d’effets indésirables en raison de son accumulation tissulaire.

• L’administration d’amiodarone pendant plus de 12 mois n’est pas recommandée.

Effets indésirables – peuvent survenir après 1–2 mois de traitement par amiodarone :

• Thyroïde :
  • Hypothyroïdie (2–10 %)
  • Hyperthyroïdie (1–10 %)
• Poumons :
  • Fibrose pulmonaire (1–17 %)
  • Pneumopathie interstitielle (5–10 %)
  • SDRA (< 2 %)
• Foie :
  • Augmentation des enzymes hépatiques (15–50 %)
  • Hépatite (< 1 %)
  • Nécrose hépatique (< 1 %)
• Cœur :
  • Hypotension (> 10 %)
  • Allongement de l’intervalle QT (1–10 %)
  • Bradycardie (2–5 %)
  • Torsades de pointes (< 1 %)
  • Bloc AV (< 1 %)
• Yeux :
  • Dépôts cornéens (98–99 %)
  • Neuropathie optique (< 1 %)
  • Vision floue (1–10 %)
• Peau :
  • Photosensibilité (10–75 %)
  • Décoloration cutanée bleu-gris (8 %)
  • Syndrome de Stevens–Johnson (< 2 %)
• Effets neurologiques :
  • Ataxie, tremblements, neuropathie périphérique (2–20 %)
  • Fatigue, insomnie, vertiges (1–10 %)
• Gastro-intestinal :
  • Nausées, constipation, perte d’appétit (5–10 %)
  • Vomissements (> 10 %)
  • Diarrhée (< 2 %)
• Reins :
  • Altération de la fonction rénale (< 2 %)

L’amiodarone et la dronédarone appartiennent toutes deux à la classe III des antiarythmiques mais diffèrent par leurs propriétés.

• L’amiodarone est plus efficace pour le maintien du rythme sinusal,
• tandis que la dronédarone est moins puissante mais associée à moins d’effets indésirables.