Amiodaron

Sınıflandırma:

Sınıf III – Potasyum (K⁺) kanal blokerleri

Amiodaron – en etkili antiaritmik ilaçtır, ancak en yüksek yan etki oranı ile ilişkilidir.
Dronedaron – amiodarona benzer, ancak daha az potenttir ve daha az yan etki ile ilişkilidir.
Sotalol – ayrıca non-selektif beta-blokerdir.
Ibutilid – pre-eksitasyonlu atriyal fibrilasyonun (AF) akut kardiyoversiyonunda kullanılabilir.

Çok kanallı etkiye sahip III sınıfı antiaritmik olarak amiodaronun etkisini gösteren şema; atriyal fibrilasyonun farmakolojik kardiyoversiyonunu ve sinüs ritminin sürdürülmesini göstermektedir.

Mekanizma:

En etkili antiaritmik ilaçtır, ancak en yüksek yan etki oranı ile ilişkilidir

Baskın olarak Sınıf III özellikler gösterir, ancak Sınıf I, II ve IV etkileri de vardır
Atriyal ve ventriküler miyokardda efektif refrakter periyodu (ERP) uzatır

Eksitabiliteyi ve otomatizmi azaltır ve re-entry’yi önler
SA düğümü yavaşlatır ve AV düğüm üzerinden iletimi uzatır
İletim sisteminde ve çalışan miyokardda iletimi yavaşlatır
Damar düz kası üzerinde vazodilatör etki gösterir
Minimal ters kullanıma bağımlılık

AF üzerindeki etki:

Sinüs ritminin sürdürülmesi – AF ataklarının nüksünü önler
AF’nin sinüs ritmine kardiyoversiyonu – bir AF atağının sonlandırılması ve sinüs ritminin yeniden sağlanması

Amiodaronun dağılım hacmi

Amiodaronun dağılım hacmi büyüktür; bu da

özellikle yağdan zengin dokular olmak üzere tüm dokularda biriktiği ve daha sonra yavaşça salındığı anlamına gelir:

adipoz doku, akciğerler, karaciğer, tiroid bezi, miyokard, kornea, cilt

Büyük dağılım hacmi nedeniyle farmakokinetiği diğer antiaritmik ilaçlardan belirgin şekilde farklıdır.

Amiodaronun temel özellikleri
Özellik	Açıklama
Etki başlangıcı	7–21 gün (oral)
Uzun dönem etki	Yalnızca ~10 g yükleme sonrası belirginleşir (intravenöz + oral)
Yarı ömür	~50 gün (oral)
Kesildikten sonra etki	2–3 ay
Doz ayarlamaları	Gecikmeli olarak belirginleşir (haftalar)

Amiodaron yüklemesi (10 g)

Uzun dönem oral amiodaron tedavisinin prensibi, etkinin yalnızca toplam kümülatif 10 g doz uygulandıktan sonra belirginleşmesidir.
Kümülatif 10 g doza oral veya intravenöz yoldan ulaşılması önemli değildir.
Yükleme genellikle hastanede intravenöz olarak (örn. 3 g) başlatılır ve ardından evde oral olarak (7 g) sürdürülür.

1200 mg, amiodaronun maksimum günlük dozudur (intravenöz + oral).

Kronik idame dozu günde bir kez 200 mg’dır.

Amiodaron ve atriyal fibrilasyon (AF)
Ticari isimler
Cordarone, Amiodaron, Amiohexal, Amiokordin, Aratac, Acrodarona
Endikasyonlar
AF’nin sinüs ritmine akut kardiyoversiyonu Sinüs ritminin sürdürülmesi AF’nin elektriksel kardiyoversiyonu öncesinde amiodaron yüklemesi (10 g)
Doz
AF’nin akut kardiyoversiyonu (intravenöz) 300 mg intravenöz 30–60 dakika içinde uygulanır Ardından 24 saat boyunca sürekli infüzyon şeklinde 900–1200 mg uygulanır Uzun dönem tedaviye geçiş (kardiyoversiyon sonrası) Toplam kümülatif doz 10 g’a ulaşana kadar 200 mg günde üç kez Daha sonra günde bir kez 200 mg – haftada 7 gün veya (yan etki durumunda) haftada 5 gün Elektriksel kardiyoversiyona hazırlık (oral) 2 hafta süreyle 200 mg günde üç kez Daha sonra 200 mg günde bir kez Toplam kümülatif doz > 10 g olduktan sonra kardiyoversiyon yapılabilir Uzun dönem tedavi (10 g yükleme sonrası) Günde bir kez 200 mg – haftada 7 gün veya (yan etki durumunda) haftada 5 gün
Etki başlangıcı
6–8 saat (intravenöz) 7–21 gün (oral) – genellikle 10 g yükleme sonrası
Etki
Sinüs ritmine dönüş süresi ve başarı oranı 6–8 saat – %44–80 (intravenöz) 7–21 gün – %12–87 (oral) – genellikle 10 g yükleme sonrası Sinüs ritminin sürdürülmesi (paroksismal veya persistan AF) için 1 yılda %60–70 (oral)
Etki süresi
20–25 saat (intravenöz bolus) 2 hafta – 2–3 ay (10 g yükleme sonrası oral)
Kontrendikasyonlar
Pre-eksitasyonlu AF (EKG’de delta dalgası) Ağır elektrolit bozuklukları (özellikle hipokalemi) Bradikardi (< 50/dak.) Hasta sinüs sendromu (pacemaker olmadan) İkinci veya üçüncü derece AV blok (pacemaker olmadan) Hipotansiyon (sistolik kan basıncı < 100 mmHg) Uzamış QTc aralığı (> 500 ms) Gebelik (özellikle ilk trimester) Emzirme Torsades de pointes öyküsü Hipertiroidi veya hipotiroidi (kontrolsüz) Ağır solunum yetmezliği Amiodarona alerji İyoda alerji

Amiodaron başlatılmadan önce ve başlatıldıktan sonra hasta izlemi:

Başlatılmadan önce – tiroid bezi, gözler, akciğerler, kalp ve karaciğere odaklanan kapsamlı değerlendirme,

çünkü amiodaron çok sayıda yan etki ile ilişkilidir

Yan etki gelişirse doz azaltılır veya tedavi kesilir

Amiodaron tedavisi öncesi ve sırasında hasta izlemi
Zaman	İzlenecek parametreler	Tedavinin kesilme nedeni
Başlatılmadan önce	EKG (QTc aralığı, AV blok) Tiroid fonksiyonları (TSH, fT4) Karaciğer testleri (ALT, AST, GGT, ALP, bilirubin) Elektrolitler (Na, K, Mg) Akciğer grafisi veya HRCT Spirometri Oftalmolojik muayene Klinik muayene (cilt, nörolojik durum)	QTc > 500 ms İkinci veya üçüncü derece AV blok Anormal karaciğer testleri Hipotiroidi veya hipertiroidi Ağır elektrolit bozuklukları (özellikle hipokalemi) Pulmoner fibrozis veya pnömonit
Her 6 ayda bir	EKG (QTc aralığı, AV blok) Tiroid fonksiyonları (TSH, fT4) Karaciğer testleri (ALT, AST, GGT, ALP, bilirubin) Elektrolitler (Na, K, Mg) Klinik muayene (cilt, nörolojik durum)	QTc > 500 ms İkinci veya üçüncü derece AV blok Öksürük, dispne, radyografik anormallikler Anormal karaciğer testleri Görme bozuklukları (korneal depozitler, optik nöropati) Cilt reaksiyonları (mavi-gri renk değişikliği, fotosensitivite) Ağır elektrolit bozuklukları (özellikle hipokalemi)
Her 12 ayda bir	Oftalmolojik muayene Akciğer grafisi veya HRCT Spirometri Klinik muayene (cilt, nörolojik durum)	Öksürük, dispne, radyografik anormallikler Görme bozuklukları (korneal depozitler, optik nöropati) Cilt reaksiyonları (mavi-gri renk değişikliği, fotosensitivite)

Amiodaron en etkili antiaritmik ilaçtır, ancak doku birikimi nedeniyle en yüksek yan etki oranı ile ilişkilidir.

12 aydan daha uzun süre amiodaron uygulanması önerilmez.

Amiodaron tedavisinin 1–2 ayından sonra ortaya çıkabilen yan etkiler:

Tiroid:
- Hipotiroidi (%2–10)
- Hipertiroidi (%1–10)
Akciğerler:
- Pulmoner fibrozis (%1–17)
- İnterstisyel pnömonit (%5–10)
- ARDS (<%2)
Karaciğer:
- Yüksek karaciğer enzimleri (%15–50)
- Hepatit (<%1)
- Hepatik nekroz (<%1)
Kalp:
- Hipotansiyon (>%10)
- QT aralığında uzama (%1–10)
- Bradikardi (%2–5)
- Torsades de pointes (<%1)
- AV blok (<%1)
Gözler:
- Korneal depozitler (%98–99)
- Optik nöropati (<%1)
- Bulanık görme (%1–10)
Cilt:
- Fotosensitivite (%10–75)
- Mavi-gri cilt renk değişikliği (%8)
- Stevens–Johnson sendromu (<%2)
Nörolojik etkiler:
- Ataksi, tremor, periferik nöropati (%2–20)
- Yorgunluk, uykusuzluk, baş dönmesi (%1–10)
Gastrointestinal:
- Bulantı, kabızlık, iştah kaybı (%5–10)
- Kusma (>%10)
- İshal (<%2)
Böbrekler:
- Böbrek fonksiyon bozukluğu (<%2)

Amiodaron ve dronedaron her ikisi de Sınıf III antiaritmik ilaçlara aittir, ancak özellikleri farklıdır.

Amiodaron sinüs ritminin sürdürülmesinde daha etkilidir,
dronedaron ise daha az potenttir ancak daha az yan etki ile ilişkilidir.

Amiodaron vs dronedaron ve atriyal fibrilasyon
Özellik	Amiodaron	Dronedaron
Etkinlik (SR’nin sürdürülmesi)	1 yılda %60–70	1 yılda %30–40
Etki başlangıcı	Yavaş (günler–haftalar, tam etki ~10 g yükleme sonrası)	Daha hızlı (3–6 saat)
Etki süresi	Kesildikten sonra 2–3 ay sürer	12–24 saat (doz atlanınca kaybolur)
Uygun hasta	Yapısal kalp hastalığı olanlarda da	Yapısal kalp hastalığı olmayan ve ejeksiyon fraksiyonu korunmuş hastada
Kalp yetersizliği	Kullanılabilir (HFrEF dahil)	Kontrendike (NYHA III–IV, HFrEF < 40 %)
Doku birikimi	Evet – adipoz doku, akciğerler, göz, tiroid bezi	Minimal
Akciğerler (toksisite)	Pulmoner fibrozis, interstisyel pnömonit	Pulmoner toksisite yok
Karaciğer (toksisite)	Hafif hepatotoksisite, yüksek karaciğer enzimleri	Olası ağır hepatit, hepatik yetmezlik
Tiroid (toksisite)	Hipotiroidi ve hipertiroidi	Tiroid bezi üzerine etkisi yoktur
Gözler (toksisite)	Korneal depozitler, optik nöropati	Oküler toksisite yok
Cilt (toksisite)	Fotosensitivite, mavi-gri cilt renk değişikliği	Deri döküntüsü, kaşıntı