Amiodarone

Classificazione:

• Classe III – bloccanti dei canali del potassio (K⁺)
• Amiodarone – il farmaco antiaritmico più efficace, ma associato al più alto tasso di effetti indesiderati.
• Dronedarone – simile all’amiodarone, ma meno potente e associato a minori effetti indesiderati.
• Sotalol – anche un beta-bloccante non selettivo.
• Ibutilide – può essere utilizzato per la cardioversione acuta della fibrillazione atriale (FA) pre-eccitata.

Meccanismo:

• Il farmaco antiaritmico più efficace, ma associato al più alto tasso di effetti indesiderati
• Presenta prevalentemente proprietà di Classe III, ma anche effetti di Classe I, II e IV
• Prolunga il periodo refrattario efficace (ERP) nel miocardio atriale e ventricolare
• Riduce l’eccitabilità e l’automaticità e previene il rientro
• Rallenta il nodo SA e prolunga la conduzione attraverso il nodo AV
• Rallenta la conduzione nel sistema di conduzione e nel miocardio di lavoro
• Ha un effetto vasodilatatore sulla muscolatura liscia vascolare
• Minima reverse use-dependence

Effetto sulla FA:

• Mantenimento del ritmo sinusale – previene la recidiva degli episodi di FA
• Cardioversione della FA a ritmo sinusale – terminazione di un episodio di FA e ripristino del ritmo sinusale

Volume di distribuzione dell’amiodarone

• L’amiodarone ha un ampio volume di distribuzione, il che significa che
• si accumula in tutti i tessuti, soprattutto in quelli ricchi di grasso, e viene poi rilasciato lentamente:
• tessuto adiposo, polmoni, fegato, tiroide, miocardio, cornea, cute
• A causa dell’ampio volume di distribuzione, la sua farmacocinetica differisce marcatamente da quella di altri farmaci antiaritmici.

Carico di amiodarone (10 g)

• Il principio della terapia orale a lungo termine con amiodarone è che l’effetto diventa evidente solo dopo la somministrazione di una dose cumulativa totale di 10 g.
• Non importa se la dose cumulativa di 10 g viene raggiunta per via orale o endovenosa.
• Il carico viene generalmente iniziato per via endovenosa in ospedale (ad es. 3 g) e poi proseguito per via orale a domicilio (7 g).
• 1200 mg è la dose massima giornaliera di amiodarone (endovenosa + per via orale).
• La dose di mantenimento cronica è 200 mg una volta al giorno.

Monitoraggio del paziente prima e dopo l’inizio dell’amiodarone:

• Prima dell’inizio – valutazione completa focalizzata su tiroide, occhi, polmoni, cuore e fegato,
• poiché l’amiodarone è associato a numerosi effetti indesiderati
• Sospendere o ridurre la dose se si verificano effetti indesiderati

L’amiodarone è il farmaco antiaritmico più efficace ma è associato al più alto tasso di effetti indesiderati per l’accumulo tissutale.

• La somministrazione di amiodarone per più di 12 mesi non è raccomandata.

Effetti indesiderati – possono comparire dopo 1–2 mesi di terapia con amiodarone:

• Tiroide:
  • Ipotiroidismo (2–10 %)
  • Ipertiroidismo (1–10 %)
• Polmoni:
  • Fibrosi polmonare (1–17 %)
  • Polmonite interstiziale (5–10 %)
  • ARDS (< 2 %)
• Fegato:
  • Aumento degli enzimi epatici (15–50 %)
  • Epatite (< 1 %)
  • Necrosi epatica (< 1 %)
• Cuore:
  • Ipotensione (> 10 %)
  • Prolungamento dell’intervallo QT (1–10 %)
  • Bradicardia (2–5 %)
  • Torsades de pointes (< 1 %)
  • Blocco AV (< 1 %)
• Occhi:
  • Depositi corneali (98–99 %)
  • Neuropatia ottica (< 1 %)
  • Visione offuscata (1–10 %)
• Cute:
  • Fotosensibilità (10–75 %)
  • Colorazione cutanea blu-grigia (8 %)
  • Sindrome di Stevens–Johnson (< 2 %)
• Effetti neurologici:
  • Atassia, tremore, neuropatia periferica (2–20 %)
  • Affaticamento, insonnia, vertigini (1–10 %)
• Gastrointestinale:
  • Nausea, stipsi, perdita di appetito (5–10 %)
  • Vomito (> 10 %)
  • Diarrea (< 2 %)
• Reni:
  • Compromissione renale (< 2 %)

Amiodarone e dronedarone appartengono entrambi alla Classe III dei farmaci antiaritmici, ma differiscono nelle loro proprietà.

• L’amiodarone è più efficace per il mantenimento del ritmo sinusale,
• mentre il dronedarone è meno potente ma associato a minori effetti indesiderati.