Electrophysiology CINRE, hospital BORY

مرض القلب البنيوي وتجربة CAST


ازداد اهتمام اختصاص اضطراب النظم بمرض القلب البنيوي وأدوية الفئة IC المضادة لاضطراب النظم

  • بشكل ملحوظ بعد تجربة كبح اضطرابات النظم القلبية (CAST) عام 1989.
مخطط دراسة CAST يوضح زيادة معدل الوفيات لدى المرضى بعد احتشاء عضلة القلب المصابين بخوارج انقباض بطينية عند علاجهم بمضادات اضطراب النظم من الفئة IC مقارنة بالدواء الوهمي.

تجربة CAST

  • تم إدراج ما مجموعه 1498 مريضًا:
    • بعد احتشاء عضلة القلب (من 6 أيام إلى سنتين بعد الاحتشاء)،
    • وكان لدى المرضى خوارج انقباض بطينية (VPBs) >6/ساعة أو تسرّع قلب بطيني غير مستدام (VT).
  • هدف الدراسة: كبح خوارج الانقباض البطينية وتسرّع القلب البطيني غير المستدام باستخدام أدوية الفئة IC المضادة لاضطراب النظم (إنكاينيد، فليكاينيد).
  • تألفت الدراسة من ذراعين:
    1. الذراع: تلقى المرضى أدوية الفئة IC المضادة لاضطراب النظم (إنكاينيد، فليكاينيد)،
    2. الذراع: تلقى المرضى دواءً وهميًا.
  • كان من المخطط متابعة المرضى لمدة سنتين،
    • غير أن المتابعة أُوقفت مبكرًا بعد نحو 10 أشهر بسبب الوفيات المفاجئة وتوقف القلب.
  • خلاصة تجربة CAST:
    • كبح خوارج الانقباض البطينية >80% باستخدام أدوية الفئة IC المضادة لاضطراب النظم (إنكاينيد، فليكاينيد)،
    • وكانت نسبة حدوث الموت القلبي المفاجئ وتوقف القلب:
      • 7.7% في الذراع الأول (إنكاينيد، فليكاينيد)،
      • 3% في الذراع الثاني (الدواء الوهمي).
    • كان خطر الوفاة النسبي لدى المرضى بعد الاحتشاء أعلى بمقدار 2.5× مع أدوية الفئة IC المضادة لاضطراب النظم (إنكاينيد، فليكاينيد).

ملخص تجربة CAST:

  • أُوقفت تجربة CAST مبكرًا بعد 10 أشهر لأن المرضى المعالجين بإنكاينيد أو فليكاينيد
    • كانت لديهم نسبة وفيات أو توقف قلب أعلى مقارنة بالمرضى الذين تلقوا دواءً وهميًا (7.7% مقابل 3%).
  • تُعد أدوية الفئة IC المضادة لاضطراب النظم (إنكاينيد، فليكاينيد) مضاد استطباب لدى المرضى بعد الاحتشاء،
    • لأنها تزيد خطر الموت المفاجئ وتوقف القلب بمقدار 2.5 مرة.

آلية اضطراب النظم البطيني في تجربة CAST

  • تُبطئ أدوية الفئة IC المضادة لاضطراب النظم (فليكاينيد، إنكاينيد) توصيل النبضات.
    • حينئذٍ تنتشر النبضة (موجة إزالة الاستقطاب) ببطء أكبر وتكون أقصر (ولا تتبعها فترة جموح طويلة).
    • يصبح النسيج أكثر قابلية لإعادة الاستثارة، مما يسهل حدوث موجة إزالة استقطاب ثانية أو إعادة الدخول.
  • بعد احتشاء عضلة القلب، تكون هناك ندبة وتصبح العضلة القلبية غير متجانسة كهربائيًا،
    • وعندما تُبطئ أدوية الفئة IC انتشار النبضة، يمكن أن تتطور إعادة الدخول بسهولة أكبر حول الندبة،
    • مما يؤدي إلى تسرّع بطيني ورجفان بطيني.
مخطط يوضح الآلية المُحَفِّزة لاضطراب النظم لمضادات اضطراب النظم من الفئة IC في ندبة ما بعد احتشاء عضلة القلب، مع تشكّل فجوة قابلة للاستثارة تؤدي إلى تسرّع بطيني.

توسيع استنتاجات تجربة CAST إلى الممارسة السريرية

  • قيّمت تجربة CAST دوائي الفليكاينيد والإنكاينيد من الفئة IC مقابل الدواء الوهمي.
  • وبناءً على النتائج، تم تعميم استنتاجات تجربة CAST على كامل الفئة IC،
    • بما في ذلك بروبافينون، رغم أنه لم يُقيَّم مباشرةً في تجربة CAST،
    • لأن جميع أدوية الفئة IC تحصر بشكل أساسي قنوات الصوديوم.
  • كانت الآلية الرئيسية للموت المفاجئ وتوقف القلب في تجربة CAST هي إعادة الدخول حول ندبة ما بعد الاحتشاء.
    • حدثت إعادة الدخول بسبب وجود الندبة وبطء النبضات الناجم عن أدوية الفئة IC المضادة لاضطراب النظم.
    • وبناءً على ذلك، تم تعميم استنتاجات تجربة CAST على جميع أمراض القلب التي قد تحدث فيها إعادة الدخول،
      • أي العضلة القلبية المتندبة أو غير المتجانسة كهربائيًا (مثل اعتلالات العضلة القلبية)،
      • أي أي مرض قلبي بنيوي.

مرض القلب البنيوي

  • في سياق اختصاص اضطراب النظم، يُفهم مرض القلب البنيوي
  • على أنه أي حالة قلبية قد يتوفر فيها ركيزة لإعادة الدخول، أي إذا وُجد:
    • ندبة،
    • عضلة قلبية غير متجانسة كهربائيًا.
مرض القلب البنيوي
احتشاء عضلة القلب السابق
مرض الشريان التاجي
الكسر القذفي (<40 %)
تضخم البطين الأيسر (>15 mm)
اعتلال عضلة القلب (توسعي، ضخامي، تقييدي، ارتشاحي)
مرض الصمامات – تضيق أو قلس (متوسط أو شديد)
قصور القلب (NYHA II–IV، دخول المستشفى بسبب قصور القلب)
حالة بعد جراحة قلبية

في الجدول التالي، يمكنك مراجعة طرق التشخيص الأساسية والمعايير المستخدمة لتشخيص مرض القلب البنيوي.

مرض القلب البنيوي (التشخيص)
التشخيص وسائل التشخيص
احتشاء عضلة القلب السابق ECG: موجات Q مرضية (≥ 40 ms، ≥ 25 % من QRS، ≥ 2 اشتقاقات)
Echo: اضطراب حركة جدار موضعي (لا حركية، خلل حركية)
MRI: ندبة (وجود LGE إيجابي)
مرض الشريان التاجي (IHD) تصوير الشرايين التاجية بالـCT: تضيق > 50 % في الجذع الرئيسي الأيسر، > 70 % في الفروع الرئيسية الأخرى
اختبار الجهد: هبوط ST > 1 mm أثناء الجهد = إقفار
الكسر القذفي (< 40 %) Echo: EF < 40 %
MRI: EF < 40 %
تضخم البطين الأيسر ECG: مؤشر سوكولوف–ليون > 35 mm
Echo: سماكة الجدار > 15 mm
اعتلال عضلة القلب توسعي: LVEDD > 55 mm + EF < 40 % (Echo/MRI)
ضخامي: سماكة جدار البطين الأيسر ≥ 15 mm (Echo/MRI)
تقييدي: توسع أذيني ثنائي + خلل وظيفي انبساطي (E/e´ > 15)
ارتشاحي: Echo – عضلة قلبية مرقطة; MRI – LGE منتشر
مرض الصمامات (تضيق / قلس) Echo: تضيق أو قلس (متوسط أو شديد)
قصور القلب (NYHA II–IV) سريريًا: ضيق نفس مع الجهد أو في الراحة، وذمة، ضيق نفس اضطجاعي، دخولات متكررة للمستشفى
Echo: EF < 40 % (HFrEF) أو خلل وظيفي انبساطي هام (HFpEF / HFmrEF)
BNP > 35 pg/ml أو NT-proBNP > 125 pg/ml
حالة بعد جراحة قلبية القصة المرضية: جراحة موثقة (CABG، جراحة صمامات، عيب خلقي)

في الجدول التالي، يمكنك مراجعة الاستقصاءات والمعايير التي يجب استيفاؤها لضمان الإعطاء الآمن لأدوية الفئة IC المضادة لاضطراب النظم لدى مرضى الرجفان الأذيني (AF).

معايير إعطاء أدوية الفئة IC المضادة لاضطراب النظم في الرجفان الأذيني
الاستقصاء المعايير
ECG لا موجات Q مرضية (≥ 40 ms، ≥ 25 % من QRS، ≥ 2 اشتقاقات)
لا تضخم: مؤشر سوكولوف–ليون ≤ 35 mm (S في V1 + R في V5 أو V6)
QRS < 120 ms (لا حصار فرع الحزمة)
QTc حسب الجنس: الرجال < 450 ms، النساء < 470 ms
تخطيط صدى القلب الكسر القذفي (EF) ≥ 40 %
سماكة الجدار ≤ 15 mm
لا توسع: LVEDD < 55 mm، LA < 40 mm أو < 34 ml/m²
الصمامات: على الأكثر قلس أو تضيق خفيف
اختبار الجهد سلبي للإقفار
لا اضطرابات نظم مُحرضة
لا هبوط في الضغط الانقباضي > 10 mmHg أثناء الجهد
CAG / CTA / MRI يُستطب عند الشك السريري بمرض القلب الإقفاري أو اعتلال عضلة القلب
يجب استبعاد تضيق تاجي هام، أو ندبة ما بعد الاحتشاء، أو اعتلال عضلة القلب

هذه الإرشادات غير رسمية ولا تمثل إرشادات رسمية صادرة عن أي جمعية مهنية في أمراض القلب. وهي مخصصة لأغراض تعليمية وإعلامية فقط.

Peter Blahut, MD (LinkedIn, Twitter(X), PubMed)
Peter Blahut, MD