Бета-адреноблокаторы

Классификация:

Класс II – бета-адреноблокаторы

Схема действия бета-блокаторов как антиаритмических препаратов класса II, демонстрирующая замедление проведения через атриовентрикулярный узел и снижение желудочкового ответа при фибрилляции предсердий.

Бета-адреноблокаторы при фибрилляции предсердий (ФП)
Препарат	Селективность / механизм	Основное применение при ФП	Способ введения
Метопролол	Селективный β1-блокатор	Наиболее часто применяемый, эффективное замедление AV-проведения	внутривенно, перорально
Бисопролол	Высокоселективный β1-блокатор	Длительный контроль частоты, хроническая терапия	перорально
Атенолол	Селективный β1-блокатор	В настоящее время используется реже	перорально
Небиволол	Высокоселективный β1-блокатор, NO-опосредованная вазодилатация	Подходит для пожилых и пациентов с артериальной гипертензией. Минимальный риск сексуальной дисфункции.	перорально
Карведилол	Неселективный β-блокатор + α1-блокада	Предпочтителен при ФП и сердечной недостаточности	перорально
Эсмолол	Короткодействующий β1-блокатор	Острый контроль частоты	внутривенно
Ландиолол	Короткодействующий, высокоселективный β1-блокатор	Острый контроль частоты (более высокая селективность по сравнению с эсмололом)	внутривенно

Механизм действия:

Бета-адреноблокаторы (ББ) блокируют β-адренорецепторы, предотвращая связывание катехоламинов.
В зависимости от соотношения блокады β1/β2 ББ подразделяются на неселективные и селективные.
β1-рецепторы расположены преимущественно в синусовом и атриовентрикулярном узлах, в меньшей степени — в миокарде.

β2-рецепторы расположены преимущественно в бронхах, сосудах, матке, печени и поджелудочной железе.

Замедляют проведение через AV-узел и удлиняют эффективный рефрактерный период (ERP) AV-узла. Эффект при фибрилляции предсердий (ФП):

Снижают частоту желудочковых сокращений при ФП за счёт замедления AV-проведения (отрицательный дромотропный эффект).
Снижают порог максимальной частоты желудочковых сокращений при тахикардической форме ФП.

В синусовом ритме уменьшают частоту синусового узла.
Снижают сократимость желудочков (отрицательный инотропный эффект).
ББ оказывают более выраженный эффект у пациентов с повышенным симпатическим тонусом:

Более выраженный эффект днём по сравнению с ночью, у пациентов со стрессовой профессиональной деятельностью.

Бета-адреноблокаторы и селективность
Бета-адреноблокатор	Соотношение блокады β1/β2
Неселективные	< 5:1
Селективные	> 5:1
Кардиоселективные	> 20:1
Высококардиоселективные	> 100:1

Эффект:

Снижают желудочковый ответ во время эпизода ФП за счёт ингибирования AV-узла.

Бета-адреноблокаторы и фибрилляция предсердий (ФП)
Торговые наименования
Betaloc (метопролол), Concor (бисопролол), Tenormin (атенолол), Nebilet (небиволол), Brevibloc (эсмолол), Rapibloc (ландиолол)
Показания
Острый контроль желудочкового ответа при ФП Хронический контроль желудочкового ответа при ФП
Дозирование и ключевые характеристики
Острый контроль частоты при ФП Предпочтительны внутривенные бета-адреноблокаторы (быстрое начало действия) Ландиолол, эсмолол и метопролол (внутривенно) Подходят в острых ситуациях, требующих быстрого и кратковременного контроля частоты Хронический контроль частоты при ФП Применяются пероральные бета-адреноблокаторы Бисопролол, небиволол и метопролол (перорально) Подходят для длительной терапии Карведилол (перорально) Не является препаратом выбора при ФП из-за выраженной β₂-блокады (риск бронхоспазма)
Начало действия
1–10 минут (внутривенно) 20–60 минут (перорально)
Эффект
Острое снижение частоты сердечных сокращений на 20–30 % (внутривенно) Хроническое снижение частоты сердечных сокращений на 15–25 % (перорально)
Противопоказания
Брадикардия (< 50/мин.) AV-блокада II или III степени (без электрокардиостимулятора) Синдром слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора) Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.) Острая сердечная недостаточность Кардиогенный шок Тяжёлые бронхоспастические заболевания (например, бронхиальная астма) Аллергия на конкретный бета-адреноблокатор

Дозирование бета-адреноблокаторов (перорально) и фибрилляция предсердий
Название	β1/β2	Начало действия	Продолжительность действия	Дозирование
Метопролол тартрат (перорально)	35:1	20–60 мин.	6–12 ч	25–100 мг 2 раза в сутки
Метопролол сукцинат (перорально)	35:1	1–2 ч	24 ч	50–200 мг 1 раз в сутки
Бисопролол (перорально)	100:1	1–2 ч	24 ч	1,25–20 мг 1 раз в сутки
Атенолол (перорально)	5:1	30–60 мин.	12–24 ч	25–100 мг 1 раз в сутки
Небиволол (перорально)	300:1	1–2 ч	24 ч	2,5–10 мг 1 раз в сутки
Карведилол (перорально)	1:1 + α1	30–60 мин.	12–24 ч	3,125–50 мг 2 раза в сутки

Дозирование бета-адреноблокаторов (внутривенно) и фибрилляция предсердий
Название	β1/β2	Начало действия	Продолжительность действия	Дозирование
Метопролол тартрат (внутривенно)	35:1	2–5 мин.	2–4 ч	2,5–5 мг болюсно в течение 2 минут, повторять каждые 5 минут, до максимальной суммарной дозы 15 мг
Эсмолол (внутривенно)	33:1	2–10 мин.	10–30 мин.	500 мкг/кг болюсно в течение 1 минуты, затем непрерывная инфузия 50–300 мкг/кг/мин
Ландиолол (внутривенно)	255:1	1 мин.	10–15 мин.	100 мкг/кг болюсно в течение 1 минуты, затем непрерывная инфузия 10–40 мкг/кг/мин

Мониторинг пациента при внутривенном введении и после начала пероральной терапии бета-адреноблокаторами

Прекратить терапию или снизить дозу при развитии побочных эффектов или при достижении критериев для прекращения лечения (см. таблицу ниже).

Мониторинг пациента при внутривенном введении и после начала пероральной терапии бета-адреноблокаторами
Период мониторинга	Что контролировать	Причина отмены
Во время внутривенного введения (например, метопролол, эсмолол, ландиолол)	ЭКГ (брадикардия, AV-блокада) Частота сердечных сокращений Артериальное давление Клиническое состояние (слабость, одышка)	Брадикардия < 50/мин AV-блокада II или III степени Артериальная гипотензия < 90/60 мм рт. ст. Клинические признаки сердечной недостаточности Бронхоспазм (особенно у пациентов с бронхиальной астмой)
30–120 мин после внутривенного введения	ЭКГ (интервал PR, AV-проведение) Частота сердечных сокращений и артериальное давление Клинические симптомы (слабость, одышка)	Брадикардия < 50/мин AV-блокада II или III степени Артериальная гипотензия < 90/60 мм рт. ст. Клиническое ухудшение
Во время пероральной терапии (например, бисопролол, атенолол, небиволол)	Артериальное давление ЭКГ (брадикардия, AV-блокада) Клиническое состояние (слабость, утомляемость, одышка) Признаки непереносимости (например, головокружение)	Брадикардия < 50/мин AV-блокада II или III степени Артериальная гипотензия < 90/60 мм рт. ст. Клиническое ухудшение Непереносимость препарата
Регулярное наблюдение (дни–недели)	Артериальное давление ЭКГ (при слабости, головокружении) Клиническая оценка (функциональная способность)	Брадикардия < 50/мин AV-блокада II или III степени Артериальная гипотензия < 90/60 мм рт. ст. Клиническое ухудшение Непереносимость препарата

Побочные эффекты

Очень частые (>10%):

Брадикардия < 50/мин
Утомляемость

Частые (1–10%):

Артериальная гипотензия < 90/60 мм рт. ст.
Головокружение
Холодные конечности
Боль в животе
Тошнота
Нарушения сна, кошмарные сновидения
Сексуальная дисфункция (минимальный риск при применении небиволола)
Депрессивное настроение
AV-блокада I степени

Редкие (<1%):

AV-блокада II или III степени
Ухудшение сердечной недостаточности
Бронхоспазм
Периферическая вазоконстрикция (например, феномен Рейно)
Увеличение массы тела
Маскирование симптомов гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом

Бета-адреноблокаторы и недигидропиридиновые БКК (верапамил / дилтиазем) при фибрилляции предсердий
Характеристика	Бета-адреноблокаторы	Верапамил / Дилтиазем
Класс	II (β-адренорецепторные блокаторы)	IV (блокаторы Ca²⁺-каналов)
Влияние на AV-узел	Выраженное угнетение проведения – замедление AV-проведения	Выраженное угнетение проведения – замедление AV-проведения
Влияние на SA-узел	Более выраженное замедление активности SA-узла	Менее выраженное замедление активности SA-узла по сравнению с ББ
Снижение артериального давления	Умеренное (≈ 5–15 мм рт. ст. систолического)	Более выраженное (≈ 10–20 мм рт. ст. систолического)
Снижение ЧСС в покое	≈ 15–30 уд/мин	≈ 10–20 уд/мин
Снижение ЧСС при нагрузке	Выраженное (≈ 30–40 уд/мин)	Умеренное (≈ 20–30 уд/мин)
Предпочтительные пациенты	ФП при артериальной гипертензии, ИБС, СНнФВ (с осторожностью)	ФП у пациентов без СНнФВ, более молодые пациенты
Противопоказания	Тяжёлая брадикардия, AV-блокада, острая сердечная недостаточность	СНнФВ, AV-блокада, артериальная гипотензия
Основные риски	Брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм (неселективные препараты)	Брадикардия, артериальная гипотензия, ухудшение СНнФВ
Типичное применение	Контроль частоты при ФП, включая тахикардию, связанную со стрессом	Контроль частоты при ФП у более молодых пациентов без сердечной недостаточности