항부정맥제와 심방세동 – 분류 및 효과

Vaughan Williams 분류에 따르면, 항부정맥제는 4가지 주요 분류(I–IV)로 나뉜다.

항부정맥제는 심장에서 작용하는 수용체에 따라 분류된다:

• 활동전위에 관여하는 이온 채널의 수용체
• 자율신경계의 수용체

디곡신은 항부정맥제이지만, 심장의 수용체에 직접 작용하지는 않는다.

• 디곡신은 미주신경 긴장도를 증가시키며, 그 결과 주로 방실결절에서 활동전위를 억제한다.
• 또한 심실 심근의 수축성을 추가로 감소시킨다.

TdP – Torsades de Pointes, AFl – 심방조동, IHD – 허혈성 심질환

Class I (Na⁺ 채널 차단제)

• 심실 심근에서 비결절성 활동전위(AP), 주로 Na⁺ 채널을 차단한다:
• 0단계 동안의 활성화된 Na⁺ 채널, 또는
• 1, 2, 3단계 동안의 불활성화된 Na⁺ 채널
• Na⁺ 채널을 얼마나 강하게, 그리고 어떤 Na⁺ 채널을 차단하는지에 따라 3개 군으로 나뉜다:
• Class IA
• Class IB
• Class IC
• 0단계에서의 Na⁺ 채널 차단 강도: IC > IA > IB
• 이는 심전도에서 QRS 폭 증가와 PR 간격 연장으로 나타난다.
• QRS와 PR이 넓을수록, 심실 및 심방을 통한 활동전위의 전도 속도는 더 느려지며,
• 따라서 심방세동의 심박수가 감소한다.
• Class IC는 QRS를 가장 크게 넓히고 전도를 가장 많이 느리게 한다: IC
• 1, 2, 3단계에서의 Na⁺ 채널 차단 강도: IA > IC > IB
• 이는 심전도에서 QT 간격 연장으로 나타난다.
• QT가 넓을수록 유효 불응기(ERP)가 길어진다.
• 심방 심근이 더 오랜 시간 흥분불능 상태를 유지하여, 빠른 자극의 재전파 및 재진입을 억제한다.
• 심방세동의 최대 심박수 역치를 낮춘다.
• 사용 의존성(심박수 > 90/min에서 효과 증가)을 보이며,
• 이는 심박수 > 90/min에서 이완기(4단계)가 짧아져 Class I 항부정맥제가 Na⁺ 채널에 더 오래 결합하기 때문이다.

Class II (베타차단제)

• 동방결절과 방실결절에서 결절성 활동전위(AP)의 베타 수용체를 차단한다.
• β-아드레날린 수용체에 결합하여 카테콜아민의 작용을 차단한다.
• 차단하는 β 수용체에 따라 베타차단제(BB)는 다음과 같이 나뉜다:
• 비선택적 베타차단제 – β1 및 β2 차단
• 선택적 베타차단제 – 주로 β1(및 일부 β2) 차단
• β1 수용체는 주로 동방결절에, 그 다음으로 방실결절에 분포한다.
• 주로 동방결절의 β1 수용체에 작용하여 활동전위 4단계를 연장한다.
• 동율동에서 동방결절 박동수를 감소시킨다(음성 변시효과).
• 교감신경 긴장도가 증가한 경우 BB의 효과가 더 크다:
• 야간보다 주간에 더 크며, 고스트레스 직업군에서 더 크다.
• 방실결절 전도를 느리게 하고 방실결절의 유효 불응기(ERP)를 연장하며, 심방세동에서의 효과는 다음과 같다:
• 방실결절을 느리게 하여 심방세동 동안 심실박동수를 감소시킨다(음성 변전도효과).
• 빈맥성 심방세동에서 최대 심실박동수 역치를 낮춘다.
• 심실 수축력을 감소시킨다(음성 변력효과).
• β2 수용체를 통해 기관지연축을 유발할 수 있으며, 이는 주요 이상반응이다.
• 따라서 심방세동에서는 β1-선택적 베타차단제를 사용한다.

Class III (K⁺ 채널 차단제)

• 심실 심근에서 비결절성 활동전위(AP), 주로 K⁺ 채널을 차단한다.
• 주로 활동전위 3단계의 재분극 동안 K⁺ 채널을 차단한다.
• 유효 불응기(ERP)를 연장하며, 이는 심전도에서 QT 간격 연장으로 나타난다.
• 심방 심근이 더 오랜 시간 흥분불능 상태를 유지하여, 빠른 자극의 재전파 및 재진입을 억제한다.
• 심방세동의 최대 심박수 역치를 낮춘다.
• 아미오다론
• “혼합” 기전을 가진 항부정맥제이다.
• 주로 K⁺ 채널을 차단하며, 다른 활동전위 채널(K⁺, Na⁺, Ca²⁺)과 β 수용체도 부분적으로 차단한다.
• 주로 K⁺ 채널을 차단하므로 Class III 항부정맥제로 분류된다.
• 모든 활동전위 채널과 β 수용체를 차단하므로 가장 효과적인 항부정맥제 중 하나이다.
• 그러나 이상반응이 가장 많아 중단이 필요한 경우가 흔하며,
• 12개월을 초과하여 사용해서는 안 된다.

Class IV (Ca²⁺ 채널 차단제)

• 방실결절과 동방결절의 결절성 활동전위(AP) Ca²⁺ 채널에 매우 선택적으로 작용하는 차단제이다.
• 주로 방실결절을, 그 다음으로 동방결절을 차단한다.
• 방실결절 전도와 방실결절의 유효 불응기(ERP)를 연장한다:
• 심방세동 동안 심실박동수를 감소시킨다.
• 빈맥성 심방세동에서 최대 심실박동수 역치를 낮춘다.

디곡신

• 미주신경을 자극하여 방실결절과 동방결절에서 결절성 활동전위(AP)를 억제한다.
• 디곡신의 작용 부위:
• 주로 방실결절에 작용하며, 이후
• 동방결절 및 심실 심근에도 작용한다.
• 디곡신은 Vaughan Williams의 4가지 주요 항부정맥 분류(I–IV) 중 어느 것에도 공식적으로 포함되지 않는다.
• 그러나 실제 진료에서는 “기타 항부정맥제” 또는 “Class V 항부정맥제”(비공식 분류)로 언급되기도 한다.
• 심실 수축력을 증가시킨다(양성 변력효과).
• Na⁺/K⁺ 펌프를 억제하여 세포내 Ca²⁺가 증가하고,
• 그 결과 양성 변력효과 및 좌심실 박출률 증가가 나타난다.