एंटिआरिद्मिक दवाएँ और एट्रियल फाइब्रिलेशन – वर्गीकरण और प्रभाव

Vaughan Williams वर्गीकरण के अनुसार, एंटिआरिद्मिक दवाओं को चार मुख्य क्लास (I–IV) में विभाजित किया जाता है।

एंटिआरिद्मिक दवाओं का वर्गीकरण इस आधार पर किया जाता है कि वे हृदय में किन रिसेप्टर्स पर कार्य करती हैं:

• एक्शन पोटेंशियल में शामिल आयन चैनलों के रिसेप्टर्स
• स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के रिसेप्टर्स

डिगॉक्सिन एक एंटिआरिद्मिक दवा है, परंतु यह हृदय में रिसेप्टर्स पर प्रत्यक्ष रूप से कार्य नहीं करती।

• डिगॉक्सिन वेगल टोन बढ़ाती है, जो बाद में मुख्यतः AV नोड में एक्शन पोटेंशियल को अवरुद्ध करती है
• और अतिरिक्त रूप से वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल कॉन्ट्रैक्टिलिटी को कम करती है

TdP – टॉर्साडेस डे पॉइंट्स, AFl – एट्रियल फ्लटर, IHD – इस्केमिक हृदय रोग

क्लास I (Na⁺ चैनल ब्लॉकर)

• ये वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम में नॉन-नोडल एक्शन पोटेंशियल (AP) को, मुख्यतः Na⁺ चैनलों को, अवरुद्ध करते हैं:
• चरण 0 के दौरान सक्रिय Na⁺ चैनल, या
• चरण 1, 2, 3 के दौरान निष्क्रिय Na⁺ चैनल
• वे Na⁺ चैनलों को कितनी तीव्रता से और किन अवस्थाओं में अवरुद्ध करते हैं, इसके आधार पर इन्हें 3 समूहों में विभाजित किया जाता है:
• क्लास IA
• क्लास IB
• क्लास IC
• चरण 0 में Na⁺ चैनल अवरोध की तीव्रता: IC > IA > IB
• जो ECG पर QRS चौड़ा होने और PR इंटरवल लंबा होने के रूप में दिखता है
• QRS और PR जितने अधिक चौड़े, वेंट्रिकल्स और एट्रिया में AP की संचरण गति उतनी ही धीमी,
• अतः एट्रियल फाइब्रिलेशन (AF) की दर धीमी होती है।
• क्लास IC QRS को सबसे अधिक चौड़ा करता है और संचरण को सबसे अधिक धीमा करता है: IC
• चरण 1, 2, 3 में Na⁺ चैनल अवरोध की तीव्रता: IA > IC > IB
• जो ECG पर QT इंटरवल चौड़ा होने के रूप में दिखता है
• QT जितना अधिक चौड़ा, इफेक्टिव रिफ्रैक्टरी पीरियड (ERP) उतना ही लंबा।
• एट्रियल मायोकार्डियम अधिक समय तक अ-उत्तेज्य रहता है, जिससे आवेगों के तीव्र पुनः प्रसार और री-एंट्री की रोकथाम होती है।
• ये अधिकतम AF दर की सीमा (थ्रेशोल्ड) कम करते हैं
• ये यूज़-डिपेंडेंट हैं (इनका प्रभाव > 90/min की दरों पर बढ़ता है),
• क्योंकि > 90/min पर डायस्टोल (चरण 4) छोटा हो जाता है और क्लास I दवाएँ Na⁺ चैनलों से अधिक समय तक बंधी रहती हैं

क्लास II (बीटा-ब्लॉकर)

• ये SA और AV नोड में नोडल एक्शन पोटेंशियल (AP) के बीटा रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं।
• ये β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स से बंधते हैं और कैटेकोलामाइन्स को अवरुद्ध करते हैं।
• वे किन β रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, इसके आधार पर बीटा-ब्लॉकर (BB) को विभाजित किया जाता है:
• नॉन-सेलेक्टिव BB – β1 और β2 अवरुद्ध करते हैं
• सेलेक्टिव BB – मुख्यतः β1 (और कम β2) अवरुद्ध करते हैं
• β1 रिसेप्टर्स मुख्यतः SA नोड में और उसके बाद AV नोड में स्थित होते हैं
• ये मुख्यतः SA नोड के β1 रिसेप्टर्स पर कार्य कर AP के चरण 4 को लंबा करते हैं।
• वे साइनस रिद्म के दौरान SA नोड की दर को धीमा करते हैं (नकारात्मक क्रोनोट्रोपिक प्रभाव)
• जब रोगी में सिम्पैथेटिक टोन बढ़ा हो, तब BB का प्रभाव अधिक होता है:
• रात्रि की तुलना में दिन में अधिक, उच्च-तनाव वाले व्यवसायों में
• ये AV नोड के माध्यम से संचरण को धीमा करते हैं और AV नोड के इफेक्टिव रिफ्रैक्टरी पीरियड (ERP) को लंबा करते हैं; AF में प्रभाव:
• ये AV नोड को धीमा करके AF के दौरान वेंट्रिकुलर दर को कम करते हैं (नकारात्मक ड्रोमोट्रोपिक प्रभाव)।
• ये टैकी-AF के दौरान अधिकतम वेंट्रिकुलर दर की सीमा (थ्रेशोल्ड) कम करते हैं।
• ये वेंट्रिकुलर कॉन्ट्रैक्टिलिटी को कम करते हैं (नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव)
• β2 रिसेप्टर्स के माध्यम से ये ब्रोंकोस्पाज़्म उत्पन्न कर सकते हैं, जो मुख्य प्रतिकूल प्रभाव है
• अतः AF में β1-सेलेक्टिव BB का उपयोग किया जाता है

क्लास III (K⁺ चैनल ब्लॉकर)

• ये वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम में नॉन-नोडल एक्शन पोटेंशियल (AP) के मुख्यतः K⁺ चैनलों को अवरुद्ध करते हैं।
• ये AP के चरण 3 में रिपोलराइजेशन के दौरान प्रमुख रूप से K⁺ चैनलों को अवरुद्ध करते हैं।
• ये इफेक्टिव रिफ्रैक्टरी पीरियड (ERP) को लंबा करते हैं, जो ECG पर QT इंटरवल लंबा होने के रूप में दिखता है
• एट्रियल मायोकार्डियम अधिक समय तक अ-उत्तेज्य रहता है, जिससे आवेगों के तीव्र पुनः प्रसार और री-एंट्री की रोकथाम होती है।
• ये अधिकतम AF दर की सीमा (थ्रेशोल्ड) कम करते हैं
• अमियोडेरोन
• एक “मिश्रित” क्रिया-विधि वाली एंटिआरिद्मिक दवा है
• यह मुख्यतः K⁺ चैनलों को अवरुद्ध करती है और आंशिक रूप से अन्य AP चैनलों (K⁺, Na⁺, Ca²⁺) तथा β रिसेप्टर्स को भी अवरुद्ध करती है।
• इसे क्लास III एंटिआरिद्मिक दवा के रूप में वर्गीकृत किया जाता है क्योंकि यह मुख्यतः K⁺ चैनलों को अवरुद्ध करती है
• यह सर्वाधिक प्रभावी एंटिआरिद्मिक दवाओं में से है क्योंकि यह सभी AP चैनलों तथा β रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती है।
• परंतु इसके प्रतिकूल प्रभाव सर्वाधिक होते हैं, जिनके कारण प्रायः इसे बंद करना पड़ता है
• और इसे 12 महीनों से अधिक अवधि तक उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

क्लास IV (Ca²⁺ चैनल ब्लॉकर)

• ये AV और SA नोड में नोडल एक्शन पोटेंशियल (AP) के Ca²⁺ चैनलों के अत्यधिक चयनात्मक ब्लॉकर हैं।
• ये प्रमुख रूप से AV नोड और उसके बाद SA नोड को अवरुद्ध करते हैं
• ये AV नोडल संचरण तथा AV नोड के इफेक्टिव रिफ्रैक्टरी पीरियड (ERP) को लंबा करते हैं:
• ये एट्रियल फाइब्रिलेशन (AF) के दौरान वेंट्रिकुलर दर को धीमा करते हैं
• ये टैकी-AF के दौरान अधिकतम वेंट्रिकुलर दर की सीमा (थ्रेशोल्ड) कम करते हैं।

डिगॉक्सिन

• यह वेगस तंत्रिका को उत्तेजित करती है और AV नोड तथा SA नोड में नोडल एक्शन पोटेंशियल (AP) को अवरुद्ध करती है।
• डिगॉक्सिन का प्रभाव:
• मुख्यतः AV नोड पर, और तत्पश्चात
• SA नोड तथा वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम पर
• औपचारिक रूप से डिगॉक्सिन को Vaughan Williams की चार मुख्य एंटिआरिद्मिक क्लास (I–IV) में शामिल नहीं किया जाता
• फिर भी व्यवहार में इसे प्रायः “अन्य एंटिआरिद्मिक दवा” या “क्लास V एंटिआरिद्मिक दवा” कहा जाता है (यद्यपि यह आधिकारिक श्रेणी नहीं है)।
• यह वेंट्रिकुलर कॉन्ट्रैक्टिलिटी बढ़ाती है (सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव)
• यह Na⁺/K⁺ पंप को अवरुद्ध करती है, जिससे कोशिकांतर्गत Ca²⁺ बढ़ता है,
• जिससे सकारात्मक इनोट्रॉपी तथा बाएँ वेंट्रिकुलर इजेक्शन फ्रैक्शन में वृद्धि होती है।