抗心律失常药物与心房颤动——分类与作用

根据Vaughan Williams分类，抗心律失常药物分为四大类（Ⅰ–Ⅳ）。

抗心律失常药物按其作用于心脏的受体类型进行分类：

• 参与动作电位的离子通道受体
• 自主神经系统受体

地高辛属于抗心律失常药物，但其并非直接作用于心脏受体。

• 地高辛可增强迷走神经张力，从而主要抑制房室结的动作电位
• 并进一步降低心室心肌收缩力

TdP – 尖端扭转型室性心动过速，AFl – 心房扑动，IHD – 缺血性心脏病

Ⅰ类（Na⁺通道阻滞剂）

• 其阻滞心室心肌内非结区动作电位（AP），主要为Na⁺通道：
• 0期的激活型Na⁺通道，或
• 1、2、3期的失活型Na⁺通道
• 根据对Na⁺通道阻滞强度及阻滞通道类型不同，分为3组：
• ⅠA类
• ⅠB类
• ⅠC类
• 0期Na⁺通道阻滞强度：ⅠC > ⅠA > ⅠB
• 心电图表现为QRS增宽与PR间期延长
• QRS与PR越宽，动作电位在心室及心房内传导速度越慢，
• 因此，房颤频率降低。
• ⅠC类使QRS增宽及传导减慢最为明显：ⅠC类
• 1、2、3期Na⁺通道阻滞强度：ⅠA > ⅠC > ⅠB
• 心电图表现为QT间期延长
• QT越长，有效不应期（ERP）越长。
• 心房肌处于不可兴奋状态的时间延长，从而防止冲动快速再次传播及折返。
• 降低房颤最高频率阈值
• 其具有使用依赖性（心率>90/min时作用增强），
• 因为心率>90/min时舒张期（4期）缩短，Ⅰ类抗心律失常药物与Na⁺通道结合时间更长

Ⅱ类（β受体阻滞剂）

• 其阻滞窦房结与房室结的结区动作电位（AP）相关β受体。
• 其与β肾上腺素能受体结合并阻断儿茶酚胺作用。
• β受体阻滞剂（BB）按阻滞β受体类型分为：
• 非选择性BB——阻滞β1与β2
• 选择性BB——主要阻滞β1（β2阻滞较少）
• β1受体主要分布于窦房结，其次为房室结。
• 其主要作用于窦房结β1受体并延长动作电位4期。
• 在窦性心律时降低窦房结起搏频率（负性变时作用）
• 当交感张力增高时，BB作用更明显：
• 白天较夜间更明显，高应激职业人群更明显
• 其减慢房室结传导并延长房室结有效不应期（ERP），在房颤中的作用为：
• 通过减慢房室结传导而降低房颤时心室率（负性变传导作用）。
• 降低快速房颤时的最高心室率阈值。
• 其可降低心室收缩力（负性肌力作用）。
• 通过β2受体可能引起支气管痉挛，为主要不良反应。
• 因此，房颤中优选β1选择性BB

Ⅲ类（K⁺通道阻滞剂）

• 其阻滞心室心肌内非结区动作电位（AP），主要为K⁺通道。
• 其主要阻滞动作电位3期复极阶段的K⁺通道。
• 其延长有效不应期（ERP），心电图表现为QT间期延长。
• 心房肌处于不可兴奋状态的时间延长，从而防止冲动快速再次传播及折返。
• 降低房颤最高频率阈值
• 胺碘酮
• 为“混合机制”抗心律失常药物
• 主要阻滞K⁺通道，同时部分阻滞其他动作电位通道（K⁺、Na⁺、Ca²⁺）及β受体。
• 因其主要阻滞K⁺通道，归类为Ⅲ类抗心律失常药物。
• 其阻滞全部动作电位通道及β受体，因此为疗效最强的抗心律失常药物之一。
• 但其不良反应最多，常需停药。
• 且不应使用超过12个月。

Ⅳ类（Ca²⁺通道阻滞剂）

• 其为高度选择性阻滞房室结与窦房结结区动作电位（AP）Ca²⁺通道的药物。
• 其主要作用于房室结，其次为窦房结。
• 其延长房室结传导并延长房室结有效不应期（ERP）：
• 降低房颤时心室率
• 降低快速房颤时的最高心室率阈值。

地高辛

• 其刺激迷走神经并抑制房室结及窦房结的结区动作电位（AP）。
• 地高辛主要作用于：
• 房室结，其次
• 窦房结与心室心肌
• 严格而言，地高辛不属于Vaughan Williams四大类抗心律失常药物（Ⅰ–Ⅳ）之一。
• 但在临床实践中，常将其称为“其他抗心律失常药物”或“Ⅴ类抗心律失常药物”（尽管并非官方分类）。
• 其增强心室收缩力（正性肌力作用）。
• 其抑制Na⁺/K⁺泵，导致细胞内Ca²⁺增加，
• 从而产生正性肌力作用并提高左心室射血分数。