الأدوية المضادة لاضطراب النظم والرجفان الأذيني – التصنيف والتأثيرات

وفقًا لتصنيف فوغان ويليامز، تُقسَّم الأدوية المضادة لاضطراب النظم إلى أربع فئات رئيسية (I–IV).

تُصنَّف الأدوية المضادة لاضطراب النظم بحسب المستقبلات التي تؤثر عليها في القلب:

• مستقبلات قنوات الشوارد المشاركة في جهد الفعل
• مستقبلات الجهاز العصبي الذاتي

يُعد الديجوكسين دواءً مضادًا لاضطراب النظم، لكنه لا يؤثر مباشرةً على مستقبلات في القلب.

• يزيد الديجوكسين النغمة المُبهمية، ما يثبط لاحقًا جهد الفعل بشكل أساسي في العقدة الأذينية البطينية AV
• ويُقلّل أيضًا تقلصية عضلة البطين

TdP – Torsades de Pointes، AFl – الرفرفة الأذينية، IHD – مرض القلب الإقفاري

الفئة I (حاصرات قنوات Na⁺)

• تحصر جهد الفعل غير العقدي (AP)، وبشكل رئيسي قنوات Na⁺، في عضلة البطين:
• قنوات Na⁺ المُفعّلة خلال المرحلة 0، أو
• قنوات Na⁺ غير المُفعّلة خلال المراحل 1 و2 و3
• وبحسب شدة الحصر وأيّ قنوات Na⁺ تُحصر، تُقسَّم إلى 3 مجموعات:
• الفئة IA
• الفئة IB
• الفئة IC
• شدة حصر قنوات Na⁺ في المرحلة 0: IC > IA > IB
• ويظهر ذلك على ECG كتوسّع مركب QRS وإطالة فترة PR
• وكلما ازداد اتساع QRS وإطالة PR، تباطأت سرعة توصيل جهد الفعل عبر البطينين والأذينين،
• وبالتالي يتباطأ معدل الرجفان الأذيني (AF).
• تُوسّع الفئة IC مركب QRS وتُبطئ التوصيل بأكبر قدر: IC
• شدة حصر قنوات Na⁺ في المراحل 1 و2 و3: IA > IC > IB
• ويظهر ذلك على ECG كتوسّع فترة QT
• وكلما اتسعت QT، طالت فترة الجموح الفعّالة (ERP).
• تبقى عضلة الأذين غير قابلة للاستثارة لمدة أطول، ما يمنع إعادة انتشار النبضات بسرعة وإعادة الدخول.
• وتُخفّض عتبة الحد الأقصى لمعدل الرجفان الأذيني
• وهي معتمدة على الاستخدام (يزداد تأثيرها عند المعدلات > 90/min)،
• لأن الانبساط (المرحلة 4) يقصر عند المعدلات > 90/min وتبقى أدوية الفئة I مرتبطة بقنوات Na⁺ لمدة أطول

الفئة II (حاصرات بيتا)

• تحصر جهد الفعل العقدي (AP)، ومستقبلات بيتا، في العقدتين SA وAV.
• ترتبط بالمستقبلات الأدرينرجية β وتثبط تأثير الكاتيكولامينات.
• وبحسب مستقبلات β التي تحصرها، تُقسم حاصرات بيتا (BB) إلى:
• حاصرات بيتا غير انتقائية – تحصر β1 وβ2
• حاصرات بيتا انتقائية – تحصر بشكل أساسي β1 (وبدرجة أقل β2)
• توجد مستقبلات β1 بصورة أكبر في العقدة الجيبية SA ثم في العقدة الأذينية البطينية AV
• تؤثر بصورة أساسية على مستقبلات β1 في العقدة الجيبية وتُطيل المرحلة 4 من جهد الفعل.
• وبذلك تُبطئ معدل العقدة الجيبية أثناء النظم الجيبي (تأثير سلبي على التواتر)
• يكون تأثير BB أكبر عندما تكون النغمة الودية مرتفعة لدى المريض:
• أكثر نهارًا مقارنة بالليل، وفي المهن عالية الشدة/التوتر
• تُبطئ التوصيل عبر العقدة الأذينية البطينية وتُطيل فترة الجموح الفعّالة (ERP) للعقدة الأذينية البطينية؛ ويكون تأثيرها في AF:
• تُبطئ معدل البطين أثناء AF لأنها تُبطئ العقدة الأذينية البطينية (تأثير سلبي على التوصيل).
• تُخفض عتبة الحد الأقصى لمعدل البطين أثناء تسرّع الرجفان الأذيني (tachy-AF).
• تُقلّل تقلصية البطين (تأثير سلبي على القوة الانقباضية)
• قد تُسبب عبر مستقبلات β2 تشنجًا قصبيًا، وهو الأثر الجانبي الأهم
• لذلك تُستخدم حاصرات بيتا الانتقائية لـ β1 في AF

الفئة III (حاصرات قنوات K⁺)

• تحصر جهد الفعل غير العقدي (AP)، وبشكل رئيسي قنوات K⁺، في عضلة البطين.
• تحصر بصورة أساسية قنوات K⁺ أثناء عودة الاستقطاب في المرحلة 3 من جهد الفعل.
• تُطيل فترة الجموح الفعّالة (ERP)، ويظهر ذلك على ECG كإطالة فترة QT
• تبقى عضلة الأذين غير قابلة للاستثارة لمدة أطول، ما يمنع إعادة انتشار النبضات بسرعة وإعادة الدخول.
• وتُخفّض عتبة الحد الأقصى لمعدل الرجفان الأذيني
• أميودارون
• هو دواء مضاد لاضطراب النظم بآلية تأثير «مختلطة»
• يحصر بصورة أساسية قنوات K⁺ ويَحصر جزئيًا قنوات جهد الفعل الأخرى (K⁺ وNa⁺ وCa²⁺) وكذلك مستقبلات β.
• يُصنَّف ضمن الفئة III لأنه يحصر بصورة أساسية قنوات K⁺
• يُعد من أكثر الأدوية المضادة لاضطراب النظم فاعلية لأنه يحصر جميع قنوات جهد الفعل ومستقبلات β.
• ومع ذلك، لديه أكثر الآثار الجانبية، ما يستدعي غالبًا إيقافه
• ولا ينبغي استخدامه لمدة أطول من 12 شهرًا.

الفئة IV (حاصرات قنوات Ca²⁺)

• هي حاصرات انتقائية جدًا لجهد الفعل العقدي (AP)، لقنوات Ca²⁺، في العقدتين AV وSA.
• تحصر بصورة أساسية العقدة الأذينية البطينية ثم العقدة الجيبية
• تُطيل توصيل العقدة الأذينية البطينية وفترة الجموح الفعّالة (ERP) للعقدة الأذينية البطينية:
• وبذلك تُبطئ معدل البطين أثناء الرجفان الأذيني (AF)
• وتُخفض عتبة الحد الأقصى لمعدل البطين أثناء تسرّع الرجفان الأذيني (tachy-AF).

ديجوكسين

• يُنبّه العصب المبهم ويثبط جهد الفعل العقدي (AP) في العقدة الأذينية البطينية AV والعقدة الجيبية SA.
• يؤثر الديجوكسين:
• بشكل أساسي على العقدة الأذينية البطينية، ثم
• على العقدة الجيبية وعضلة البطين
• لا يُدرج الديجوكسين رسميًا ضمن أيٍّ من الفئات الأربع الرئيسة في تصنيف فوغان ويليامز (I–IV)
• ومع ذلك، يُشار إليه عمليًا غالبًا كـ «دواء مضاد لاضطراب النظم آخر» أو «دواء من الفئة V» (مع أنها ليست فئة رسمية).
• يزيد تقلصية البطين (تأثير إيجابي على القوة الانقباضية)
• إذ يثبط مضخة Na⁺/K⁺، ما يؤدي إلى زيادة Ca²⁺ داخل الخلية،
• مما ينتج عنه تأثير إيجابي على القوة الانقباضية وزيادة الكسر القذفي للبطين الأيسر.